受体阻滞剂在高血压治疗中应用与进展ppt课件.ppt

?受体阻断剂在高血压治疗中应用与进展 积极有效的降压可以减少心脑血管事件的发生 根据心血管危险因素水平分层进行治疗 例1 A 男 145/90 65岁 糖尿病、TIA B 男 145/90 40岁 无糖尿病及其他心血管病 心血管事件危险性 A是B的20倍 例2 A 男 170/105 B 男 145/90 两者其他危险因素相同 心血管事件危险性 A是B的１-２倍 Progression From Hypertion to CHF 降低心血管事件的关键 是血压的降低及达标 维持血压的主要机制 交感神经刺激作用于心血管机能 高血压的治疗 理想血压的控制方法 有两个方面： 容量方面 血管收缩方面（外周阻力） 　　－血浆肾素水平 高血压的治疗 非药物治疗： 减轻体重、限盐、控制酒精摄入量、体育锻炼等 药物治疗：六大类药物 利尿剂 β-受体阻滞剂 钙离子拮抗剂（CCB） ACE I ARB α-受体阻滞剂 高血压如何治疗 ESC／ESH提出 低危、中危患者先非药物干预 高危和极高危立即药物治疗（包括单药及联合用药） JNC7提出 一级血压水平　单药治疗 二级血压水平　联合用药治疗 高血压的血液动力学与治疗 肾上腺素能受体的分布 肾上腺素能受体效应 在人体中已确定出两大类肾上腺素能受体蛋白： ?肾上腺素能受体： ?1 　?2　使血管收缩并具有其他效应 ?肾上腺素能受体： ?1　?2　　使心率增加并具有其他效应 ?1调节：促进血管收缩 ?1调节：心率、收缩力增加 ?2调节：骨骼肌内小动脉的扩张和细支气管的扩张　 　　　许多药物的作用机制取决于它们在这些受体中的选择作用和表达作用 第一代非选择性β-受体阻滞剂（β1β2） 普萘洛尔（Propranblol）:心得安 纳多洛尔（Naodlo） 吲哚洛尔（Pindolol ）：心得静 机理：阻断　 ?1　受体，降低心输出量和心率，抑制RAAS系统 副作用：同时阻滞　?2　所引起 禁忌：糖尿病病人慎用、支气管哮喘病人禁用 第二代　高选择性β-受体阻滞剂（　 ?1　） 美托洛尔（Metoprolol）－倍他乐克 阿托洛尔（ Atenolol ）－氨酰心安 必索洛尔（Bisoprolol）－康可 机理：高选择性阻滞?1受体 禁忌：同前 副作用：负性血液动力学及负性代谢作用 肾功能不全：肾血流量、尿白蛋白的量 胰岛素抵抗、血脂增高 第三代?－受体阻滞剂（?-1，?-2，α-1） 卡维地洛（Carvedilol） 　拉贝洛尔（Labetalol） 机理：具有?受体阻滞作用（降低心率，抑制RAAS）又具有?1 受体阻滞作用（扩张血管，降低外周阻力）加强降压效果，同时相互弥补不良反应 副作用：少 禁忌：支气管哮喘的病人 络德、达利全、金络、阿尔马尔 β-受体阻滞剂在高血压治疗的优势 对高血压合并有冠心病、心率失常的患者首选。 可使用于高肾素及心率增快的高血压患者 与利尿剂合用可增加治疗效果 与钙拮抗剂使用可抵消其引起反射性交感神经兴奋 β-受体阻滞剂临床试验与临床实践 从临床大规模临床试验发现：高血压患者使用β-受体阻滞剂可以明显的降低心脑血管病的发生及死亡 平均救生作用(life-saving): 33％，并可增强ACEI的作用； Aspirin:23%; ACEI:20%; 他汀类:30% 但临床上仅有20-35%的高血压患者使用。 传统的β-阻滞剂缺点 对糖尿病患者有不利的影响，糖耐量降低、空腹血糖升高及胰岛素敏感性降低。 长期应用会影响血脂代谢，TG增高，HDL降低。 肾血流降低。 高血压治疗中理想的?－受体阻滞 减少心脑血管危险因素（血糖、血脂） 逆转已经损害的靶器官（微白蛋白尿、左室肥厚） 延缓或减少终末性心脑血管疾病的发生及发展 Haemodynamic Effects ofBalanced α/β Blockade Combined α/β Blockade(卡维地洛）是否可以获益？ 在高危的高血压患者中是否获益？ 卡维地洛对高血压及伴有左室肥厚的作用 卡维地洛对在高血压伴糖尿病的作用 卡维地洛对高血压伴血脂紊乱的作用 卡维地洛对高血压伴肾脏损害的作用 国外的临床研究提示高血压高危患者 使用卡维地洛有效 中国高血压的高危患者使用卡维地洛 是否可以获益？ 卡维地洛治疗轻、中度原发性高血压的临床疗效及安全性 降 压 疗 效 主要实验室指标和心电图变化 血、尿常规：治疗前后无明显改变 肝、肾功能：治疗后在正常范围 血糖代谢：无明显影响 血清总胆固醇和甘油三酯：服药前后无明显改变 ECG：治疗前后差异无统计学意义 不 良 反 应 主要是头晕(3%