受体阻滞剂在肾内科的临床应用ppt课件.ppt

康忻?—理想的降压药物 肾性高血压患者会反射性的引起交感活性亢进， β受体阻滞剂同时抑制中枢和外周交感神经 康忻?β1选择性最高，显著降压，有效改善肾功能不全的心血管病患者长期预后 康忻?肝肾平衡清除，轻、中度肝肾功能不全患者无需调整剂量 注：康忻? —富马酸比索洛尔片 CON/2015/SL02V4 有效期2016/04 康忻?治疗高血压的用法用量 口服，通常每日一次，每次5mg； 轻度高血压可从每日2.5mg开始服用； 如果效果不明显，剂量可增至每日10mg； 对有轻度或中度肝肾功能不全者剂量通常不需要调整。 （详细处方信息请见说明书） CON/2015/SL02V4 有效期2016/04 大家好，β受体阻滞剂是治疗高血压的经典药物，其降压效果及靶器官保护作用已被很多大规模试验所证实。 那么在肾内科高血压患者治疗中，如何更有效更安全的使用β受体阻滞剂呢？我们下面来一起探讨一下。 * 在高血压发病和靶器官损害的长期进程中，交感神经系统活性增强和亢进起着极为重要的作用。 图中显示的是一个使用微小神经照相术、放射法等技术来收集患者心电图、肌肉交感活性、血压、以及全体、心脏和肾的去甲肾上腺素释放的研究结果。 研究入组22例原发性高血压患者(EH)和11例正常对照组患者(NT)，结果提示，与对照组相比，原发性高血压患者的交感活性增加。 * 肾功能衰竭患者由于肾脏缺血等原因反射性引起交感神经活性增强，交感神经系统激活引起和加重心、血管和肾脏的损害，肾功能损伤又反过来加重高血压。 * 交感活性亢进的短期效应往往是机体的代偿反应，表现为心率增快、心肌收缩力增强； 长期效应则对心血管呈毒性作用，表现为心肌耗氧量增加、血管阻力升高、氧自由基增多、心肌细胞凋亡等。 * 图表显示的是不同类别降压药对交感神经的作用的结果，从中可以看出β受体阻滞剂具有同时抑制中枢和外周交感神经的作用。 * β受体阻滞剂主要通过降低交感活性来治疗高血压。 β受体阻滞剂阻滞心脏β受体和肾脏β受体，一方面通过减慢心率、减弱心肌收缩力，减小心输出量，另一方面抑制肾素-血管紧张素系统，最终减少心肌耗氧量和降低血压。 * 阻滞β1受体减慢心率、减弱心肌收缩力从而降低心输出量是发挥降压作用的最主要机制，而药物阻滞β2受体是发生血压升高、支气管痉挛和影响糖脂代谢等副作用的主要原因。 * * β受体阻滞剂对β1受体的选择性存在剂量依赖性。有研究证实，康忻在应用临床常用的每天5-10mg时，实质上不与β2受体结合，即对β2阻断为0。所以，康忻在临床常用剂量时不会发生与β2受体阻滞相关的不良反应，如：糖脂异常、升高血压、增加气道阻力等。 与此相比，具有中度β1选择性的阿替洛尔在临床常用剂量100mg/日，可阻断80%β1受体，但同时会阻断25%的β2受体。 (另外需要补充的是，比索洛尔的治疗作用也呈剂量依赖性，康忻的10mg/d相当于阿替洛尔的100mg/d。) * 这是一项入选了87名患者的比较比索洛尔和美托洛尔降压效果的研究，其中比索洛尔组44例，美托洛尔组43例，应用两种药物后患者静息时血压和心率都有显著降低，比索洛尔组下降更加明显，在用药第二周时即出现显著性差异。 应用第四周时，两组舒张压和心率之间的差异仍非常显著，但收缩压的降低幅度相似，提示比索洛尔在降低收缩压方面作用与美托洛尔相当，降低舒张压则优于美托洛尔。 这还是上面的那项研究，比较二种药物在降低运动时血压的效果。 从图中可以看到，比索洛尔组在给药后第24小时与给药后第3小时相比，降低收缩压和心率的程度高达90%以上，几乎无变化；而美托洛尔在给药后第24小时降低收缩压和心率的程度，与给药后第3小时相比分别只有66%和54%，两组在变化程度上有显著性差异。因此，比索洛尔的24小时持续降压和降心率效果显著优于美托洛尔。 两组的显著差异也体现在患者的心率-血压乘积，这提示与美托洛尔相比，比索洛尔具有更强的心脏保护作用。 SBP：收缩压 HR：心率 RPP：心率-血压乘积 * 这个研究来自于意大利巴勒莫(Palermo)大学，研究入组72例无并发症的原发性高血压患者，患者入组后，随机双盲进入比索洛尔5mg组或氯沙坦50mg组，用药1年；记录基线期和随访12个月时的血压、生化检查及超声心动图等资料。 研究显示比索洛尔降低舒张压的疗效优于氯沙坦。 * 这是该研究肾脏功能基线和随访1年的检测结果，提示比索洛尔与氯沙坦长期治疗对患者肾脏的保护作用是相似的。 * * 这个结果来自于CIBIS-II研究，这是一个欧洲的多中心、随机双盲、安慰剂对照研究，入组2647例有症状的慢性心功能衰竭患者，随机入组至1.25mg比索洛尔组(1327例)或安慰剂组(1320例)，比索洛尔最大剂量为10mg。 发现与安慰剂组相