肾上腺皮质激素类药物（7版）ppt课件.ppt

35.肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素 (sex hormones) Adrenocortical Hormones 2、盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基 C11无氧（如11-去氧皮质酮） 或有氧但与C18醛基形成内脂环（如醛固酮） 3、糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基 C11位有酮基或羟基 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。 第一节 糖皮质激素类药物 天然品：可的松、氢化可的松 【体内过程】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率； 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～10h，蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白，CBG），肝病时CBG↓，作用↑；肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑。 严重肝功能不全者用氢化可的松或泼尼松龙。 【药物作用】 生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢。 应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环境变化所产生的刺激。 药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。 1、对代谢的影响 1）糖代谢（carbohydrate metabolism） 肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ 机制： ①促进糖原异生（gluconeogenesis）； ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程； ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。 2）蛋白质代谢（protein metabolism） ①促进分解 ②抑制合成（大剂量） 大量长用： 负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松，生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。 3）脂质代谢（fat metabolism） ①促进分解 ②抑制合成 大量长用：胆固醇↑，脂肪重新分布 向心性肥胖 4）核酸代谢（nucleic acid） ①诱导特殊的mRNA合成→特殊蛋白质合成→抑制细胞膜转运功能 ②促进肝细胞多种RNA及酶蛋白合成 5）水和电解质代谢 （water and salt metabolism） 保钠排钾 钙离子：减少小肠吸收 抑制肾小管重吸收 大量长用： 浮肿、高血压、低血钾、低血钙 2、允许作用（permissive action） 对某些组织细胞无直接效应，可增强其他物质的作用。 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升高血糖作用 3、抗炎作用 特点: 1）强大 2）非特异性: 对抗各种因素引起的炎症反应 3）抑制炎症反应的全过程: 炎症早期:(-)毛细血管扩张，渗出↓，浸润↓ →红、肿、热、痛↓ 炎症后期:(-)毛细血管和成纤维细胞增生→延缓肉芽 形成→防止疤痕和粘连，后遗症↓ 4）抗炎不抗菌，且抗炎同时：机体抵抗力↓→感染扩散 抗炎作用 二重性: 多种原因 抗炎作用 二重性: 不利方面 抗炎作用 机制： 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（glucocorticoids receptors，GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 抗炎作用 机制内容 1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ?诱导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯酸↓→炎性介质PG↓、LT↓。 ?抑制诱导型NO合成酶和COX-2的表达，阻断相关介质的产生（NO↓、PG↓） 2）对细胞因子及粘附因子的影响 ?细胞因子：TNFα、IL-1、2、6、8减少 ?粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达 3）诱导炎性细胞凋亡 由GR介导基因转录变化，引起C-myc、C-myb基因表达下降，激活某些酶（caspase，核酸内切酶）而导致细胞凋亡。 4、免疫抑制与抗过敏作用 1）免疫抑制（Immunosup