肿瘤标志物PPT课件.ppt

癌瘤的诊断措施或方法： 图象诊断（CT、MRI） 化学诊断（血清学与免疫学） 细胞学、组织学诊断 基因诊断技术 第一节 概述 第一阶段 1846～1928年 B-J(本周氏)蛋白的发现 第二阶段 1928～1963年 发现了与肿瘤相关的标志物(如激素、同工酶和蛋白质) 第三阶段 1963～1969年 胎儿蛋白的检测 第四阶段 1975～至今 McAb的发现, 癌基因与抑癌基因的检测 第五阶段：基因的定位，包括癌基因和抑癌基因的测定 肿瘤胚胎性抗原标志物 糖类标志物 酶类标志物 激素类标志物 蛋白质类标志物 基因类标志物 其他标志物 四、肿瘤标志物的临床应用 正常人群筛选 有症状的病人诊断 癌症的临床阶段分析 估计肿瘤的大小 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 诊断癌症的复发 治疗的应答监测 良好肿瘤标志物的条件 标志物含量变化应与肿瘤的生长、消退、转移有直接关系； 能对肿瘤进行定位 ，即具有 器官特异性； 标志物应有较高的特异性，能较明显地区别出正常人群和良性肿瘤； 检测方法简便，易推广，且成本较低。 标志物应有较高的灵敏性，能用血液标本检测，且重复性好。 如 AFP ， CEA 等，是从肝 癌、结肠癌的组织中发现的，而 胚 胎时期的 肝、 胃肠管组织也能合成，并存在于胎儿的血清中，因此称为 胚胎抗原。 1956年发现 胚胎期由卵黄囊、胎儿肝合成，为胎儿期主要的血清蛋白 1964年在肝癌患者血清检测到 编码基因位于4号染色体 电泳迁移率相当于α1-球蛋白的一种单链糖蛋白。 免疫扩散电泳(火箭电泳)孙宗棠 γ-计数125I标记检测法(免疫放射分析法) 定性、定量酶免疫法如ELISA法 放射免疫分析(RIA) 琼脂对流免疫电泳法 AFP(+) 或血清AFP 500μg/L ALT正常,排除妊娠与生殖腺胚胎性肿瘤,对流免疫电泳法 AFP持续(+) 1个月, 准确率100% 或血清AFP 200μg/L,持续2个月, 准确率97.7% AFP试验对肝癌患者病情和预后判断 AFP含量与肿瘤大小成正相关 AFP含量高, 提示肿瘤分化差，恶性程度高，病情重，术后远期生存率差 术后AFP水平不降至正常且持续升高, 提示有残留 治疗有效多下降, 复发或恶化, AFP又复升 AFP可作为肝癌病情发展的观察指标 AFP试验在其他疾病中的应用 睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌可↑ 良性肝病,新生儿, 孕妇等AFP也可(+) 部分肝癌AFP可(-) 对AFP阴性的肝癌正在寻找新的肿瘤标志物 甲胎蛋白糖链主要由甘露糖（Man） 、半乳糖（Gal） 、N-乙酰葡萄糖（GlcNAc）和唾液酸组成的寡糖 1965年Gold和Freedman从人结肠腺癌和胚胎结肠中发现 分子量: 150～300ku 酸性可溶性糖蛋白, 含糖量: 55% 编码基因位于19号染色体 在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量很低。 健康成年人血清中CEA浓度＜2.5μg/L 属非器官特异性肿瘤相关抗原 分泌CEA的肿瘤多位于空腔脏器 转移性结肠癌(100%) 肺癌 胰腺癌 胃肠道癌瘤 肝癌 CEA检测的标本 血液：最常用 胰液: 用于胰腺癌诊断 胆汁：用于胆道癌诊断 浆液性渗出液：作为细胞学检查的辅助手段 尿液：可用于膀胱癌的预后判断 2.2.1 CA15-3 1984年从人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠McAb（115-DB） 同年自肝转移乳腺癌细胞膜制成McAb（DF-3） 因此被命名为CA15-3。 分子量为400ku，分子结构尚未清楚 参考值：正常人血清＜28kU/L (RIA) CA15-3的应用 乳腺癌的诊断(30％～50％阳性)：对乳腺癌具有较高特异性(94.8%)，但灵敏度较差(20%)，不适用于早期诊断和肿瘤筛查。 监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标 ＞100kU/L表明有转移， 可判断乳腺癌的疗效 其他癌症如肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3 也↑ 2.2.2 CA125 1983年Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被McAb OC125结合的一种糖蛋白。主要在卵巢癌中，又称为卵巢相关抗原。 分子量为200ku，加热活性破坏 正常人血清: 阳性临界值为35ku/L (RIA) ＞35ku/L为( + )。 2.2.3 CA19-9 1979年得到116NS1