胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识（2011版）郭艺芳.ppt

胆固醇的生物合成与肠道吸收--代偿平衡 SHARP研究的提示意义 依折麦布联合辛伐他汀治疗具有良好的安全性和耐受性 胆固醇理论再一次被验证：LDL-C的下降带来心血管事件风险的降低 进一步认识胆固醇吸收抑制剂的临床应用价值，为血脂异常及动脉粥样硬化的防治提供了新证据 * MK-0653A PN043 NOT APPROVED FOR USE * Clinical Trials Slide Set * 治疗以后，应用辛伐他汀10mg加依折麦布40mg的联合降脂疗效同样是非常出色的，LDL-C降到50mg/dl，虽然最后有一点增高，这个可能有最后脱落，耐受等等有关，总的来说是有很大程度的LDL降低。 * MK-0653A PN043 NOT APPROVED FOR USE * Clinical Trials Slide Set * LDL是降下来了，主要要看的终点心血管事件同样是个遗憾，两组间没有看到统计学差异。 * MK-0653A PN043 NOT APPROVED FOR USE * Clinical Trials Slide Set * 但是这个研究还是有它积极的一面。 虽然两组对主动脉瓣相关事件的影响没有差异，但是两组间缺血事件的发生率还是有统计学差异的。这与我们以往看到的情况是一致的，LDL-C水平的降低能够导致缺血事件的减少。 SEAS研究这样一个小样本试验，只有1800多例病人，研究人数并不多，而且观察的时间也不是很长，能看到这些缺血性事件的降低，再一次验证，对于高危人群，降脂治疗对于动脉粥样硬化相关性事件的减少还是带来了肯定的获益。虽然SEAS研究的患者主要是患有主动脉瓣狭窄，但是年龄在60-70岁，患有高血压等都属于高危人群的范畴。 * 因此SEAS研究正式发表的研究结论指出，辛伐他汀和依折麦布联合治疗主动脉瓣狭窄不能减少复合终点事件的发生，但是对于减少缺血相关事件的发生率是肯定有益的。无论是否有主动脉瓣狭窄，只要属于高危人群，降胆固醇治疗都能够减少动脉粥样硬化性事件的发生。这个研究简单一些说就是帮助我们基本否定降脂能够改善主动脉瓣狭窄这个假说。 * 依折麦布临床应用专家共识推荐 1) 高胆固醇血症患者经常规剂量他汀治疗后胆固醇水平仍不能达标者，可联合应用依折麦布；2) 不适于或不能耐受他汀治疗的高胆固醇血症患者，可应用依折麦布治疗；3) 严重高胆固醇血症患者可直接联合应用依折麦布与中小剂量他汀治疗；4）以TG升高为主要表现的混合型血脂异常患者，可联合应用非诺贝特与依折麦布；5）慢性肾脏疾病可联合应用依折麦布与中小剂量他汀改善心血管病预后； 6）单独应用依折麦布或与他汀联合用于冠心病的一级预防与二级预防。 * * References Goldstein JL, Brown MS. Molecular medicine: the cholesterol quartet. Science. 2001;292:1310–1312. Shepherd J. The role of the exogenous pathway in hypercholesterolaemia. Eur Heart J Suppl. 2001;3(suppl E):E2–E5. Turley SD, Dietschy JM. The intestinal absorption of biliary and dietary cholesterol as a drug target for lowering the plasma cholesterol level. Prev Cardiol. 2003;6:29–33, 64. Dietschy JM, Turley SD, Spady DK. Role of liver in the maintenance of cholesterol and low density lipoprotein homeostasis in different animal species, including humans. J Lipid Res. 1993;34:1637–1659. Alrefai WA, Gill RK. Bile acid transporters: structure, function, regulation and pathophysiological implications. Pharm Res. 2007;24(10):1803–1823. Huff MW, Telford DE, Edwards JY, et al. Inhibition of the apical sodium-dependent