基因与疾病的关系(讲座).doc

目录GENE AND DISEASE目录Introduction to Genes and Diseases目录一种正常表型正常基因型一种异常表型异常基因型疾病是典型的异常表型在逻辑上可推定每种疾病都存在与其异常表型相对应的基因型。目录按照参与疾病发生过程的基因的性质和来源可将基因病分为3大类:单基因病monogenicdisease:单基因病由一种基因所引致。多基因病polygenicdisease:多基因病由数目不等、作用不同的若干种基因相互协作而引起。获得性基因病acquiredgeneticdisease:获得性基因病则是由外源性病原体携带其致病基因或毒力基因侵入人体细胞后所引起。不论何种基因病皆可通过某种或某些基因型、等位基因的作用而发生。一种基因可参与不同的发病过程不同基因的相互作用可参与同一种发病过程表现出疾病发生的基因机制的复杂性和异质性。目录等位基因和基因型位于一对同源染色体的同一位臵基因型上、控制相对性状的两个不同形式的基因叫等位基因。一个基因由于突变包括中性突变可形成2个以上的等位基因不同的等位基因可产生不同的遗传特征的变化同时控制相对性状的显、隐性关系和遗传效应。如由突变形成的多种等位基因可产生多种异常表型。目录在个体中等位基因的某个形式显性的可以比其他形式隐性的表达得多。基因多态性造成等位基因多样化可能是人类在进化过程中抵御不良环境因素的一种适应性表现对维持种群的生存和延续具有重要的生物学意义如HLA每一对等位基因均为共显性从而大大增加了人群中某些基因表现型的多样化。在特定情况下存在等位基因排斥现象即二倍体细胞中某一基因的两个等位基因中只有一个表达另一个失效。例如B细胞2个H链位点和2个L链位点中分别只有1个得到表达故在浆细胞中只能合成一种类型的H链和L链。一对相同的等位基因称纯合等位基因一对不同的等位基因称杂合等位基因。生物体特定的等位基因组则称为基因型。基因型是产生表型的遗传学基础。在同一种群中可因出现少数突变而产生新的基因型。目录指由于基因与环境因素相互作用所引起的在细胞、器官和整体水平可检测到和可观察到的特征或性状。具有同种基因型的生物在不同环境条件下可表现出不同的表型具有相同基因型的生物和细胞可因基因表???谱和表达程度不同而呈现不同的表型。此外具有不同基因型的生物若带有同一个显性基因也可表现出相同的表型。表型/表现型目录疾病基因参与疾病发生过程并非完全是基因本身特性所致而是其基因型在一定的遗传背景和环境因素影响下进行的其复杂的相互作用所形成的结果表明了该基因型在个体对特定疾病的遗传易感性程度遗传度。一疾病基因的遗传易感性程度与遗传方式有关联性目录1.若遗传易感性程度达到100表明该基因型在发病过程中起主要作用亦即遗传因素起决定性作用单基因遗传病属于这种情况。2.若遗传易感性程度低于100大于50表明该基因型在发病过程中起重要作用但环境因素也在其中起到重要作用。3.若遗传易感性程度低于50则表明环境因素在发病过程中起的作用比遗传因素基因型为大。多基因遗传病属后两种情况。目录部分多基因疾病的遗传易感性程度参考值疾病发病率遗传易感性程度精神分裂症1.080哮喘4.080早发型糖尿病0.2075迟发型糖尿病21035冠心病2.5065原发性高血压102062消化性溃疡4.037唇裂或腭裂0.1776先天性心脏病0.5035先天性幽门狭窄0.3075脊柱裂0.3060目录疾病基因所具有的遗传易感性程度与遗传方式有重要的关联性。这决定了从遗传学角度看疾病基因遗传的并不是疾病本身而是是对疾病的易感性。疾病基因与遗传方式相配合构成不同类型的基因病。目录目前已知的基因病有5种遗传方式形成5大类遗传病1.染色体病2.单基因遗传病:单基因遗传病达6000多种涉及位于常染色体和性染色体上致病基因的显性遗传、隐性遗传或交叉遗传等方式这些遗传方式符合孟德尔遗传定律引起质量性状改变致病基因与疾病的因果关系明确。3.多基因遗传病:多基因遗传病的性状受许多基因控制其中每个基因的作用都比较微弱称之为微效基因无显性、隐性遗传之分但它们的综合作用可产生共显性的效应即数量性状。4.线粒体病:遗传方式比较复杂。目录5.体细胞遗传病:遗传方式比较复杂。例如肿瘤一般认为散发性肿瘤主要是由于体细胞中特定基因改变而引起体细胞突变所致。体细胞特定基因改变可遗传给下一代体细胞但不能在亲代个体与子代个体之间遗传。这一类肿瘤也存在遗传易感基因但其对肿瘤形成的贡献度都很低它们与环境因素相互作用产生的综合效应在肿瘤形成中发挥了一定作用。对于某些家族性肿瘤其发生可能由主效基因所决定主效基因按照孟德尔遗传方式起作用。质量性状比较容易采用孟德尔遗传的分析方法来分析而数量性状难以采用通常的遗传分析方法进行分析需采用适宜的遗传统计学方法进行分析。目录1.酶enz