妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件.pptVIP

第8章 妊娠期及哺乳期合理用药 Drug therapy during pregnancy and lactation General introduction 特殊时期 历时10月 特殊的病理、生理状态 谨慎用药（杜绝两种偏向） 疾病对孕妇及胎儿的危害要求用药 历史事件使人们害怕用药 第1节 妊娠期药代动力学特点 一、药物吸收 1、肠道吸收药物变慢，吸收的峰值推迟 2、药物吸收减少（孕吐） 二、药物分布:分布容积明显增加——正常妊娠后期血容量约增加35-50％，体液总量平均增加8000ml，体重平均增长10-20kg 三、药物与蛋白结合 蛋白结合率下降，游离药物增多 血浆容积增加，白蛋白浓度减低 很多蛋白结合部位被内泌素等物质占据 妊娠期药物非结合部分增加的常用药有：地西泮(安定)，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异噁唑等 四、药物的代谢 少数：药物从胆汁排出及从肝脏清除减慢 多数：药物代谢过程加快 五、药物的排泄 妊娠期从肾排出的药物增加，尤其是一些主要从尿排出的药 晚期妊娠仰卧位时肾血流减少而使由肾排出的药物作用延长 病理状态影响药物排泄：妊高症等 第2节 药物在胎盘的转运 一、药物在胎盘的转运部位 转运部位：血管合体膜，由合体滋养细胞、基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜及毛细血管内皮细胞构成 胎盘转运的作用：主要将母血中的营养物质、氧气等转运到胎儿血中，并将胎儿代谢产物排出体外 二、胎盘转运药物的方式 ?简单扩散(包括易化扩散)：顺浓度梯度 水、电解质、气体及分子量1000的药物 转运速度受膜的厚度影响 ?主动转运：借助载体系统的能量通过胎盘 氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等 ?胞饮作用：大分子物质被合体细胞吞饮入胎体 蛋白质、病毒及抗体等 ?经膜孔或细胞裂隙，直接进入胎儿血循环 少见，仅限分子量＜100的分子 三、影响药物通过胎盘的因素 脂溶性高低：硫喷妥钠 vs 肝素 分子的大小：分子量越大，越难通过 离子化程度：Na+,K+,Cl- vs H2O,CO(NH2)2 蛋白结合率：甲氧西林 vs 双氯西林 胎盘屏障完整性：糖尿病、心脏病、妊高症 第3节 胎儿的药代动力学特点 一、药物在胎儿体内的吸收 药物经羊膜入羊水；羊水中蛋白含量低，故以游离型为主 妊娠12W后：羊水中药物被胎儿吞咽?胎儿血?代谢物由胎尿排出?排出部分代谢物又被重吸收入胎血——羊水肠道循环 二、药物在胎体的分布：肝、心、CNS浓度高 三、胎儿的药物代谢 胎肝：许多药物可在肝代谢，但胎儿肝药酶缺乏，代谢药物能力低，因而某些药物的胎儿血浓高于母体 胎盘：仅限于代谢几类酶所作用的物质，如甾体类、多环碳氢化合物 肾上腺：代谢酶的作用可能与肝相同 多数药经代谢后活性下降，但有些药的降解物具有毒性，如苯妥英钠 四、胎儿的药物排泄 胎儿肾排：肾小球滤过率低，药物及降解物排泄延缓，而且以原形肾排为主的药物可形成羊水肠道循环 影响胎儿药物排泄的因素：药物的极性。极性越大，越难排出，如沙立度胺的代谢物 五、胎儿药物治疗学：选择某些药物治疗孕妇宫内的胎儿，如吸氧、普萘洛尔治疗胎儿心律失常、地塞米松促胎儿肺成熟等 第4节 妊娠期合理用药问题 一、 妊娠早期用药 1、致畸敏感期： 胚胎对致畸因子有明显的敏感期，不同致畸因子对胚胎的致畸类型也有明显的特异性 正处于分化过程中的组织器官对致畸因子最敏感。如CNS发生于第3-6W，因而其敏感期就是第3-6W 受精后的d15-60是器官发生期，几乎所有人体器官均在此期形成 此期要经历细胞增殖、迁移、分化和生理性死亡等重要过程 这些过程均易受致畸因子的干扰而发生紊乱 2.致畸因素： 很多，仅1%-3%为药物引起 已知致畸药物：抗肿瘤药、性激素、广谱抗生素（四环素、氯霉素）、碳酸锂、抗癫痫药（丙戊酸钠、苯妥因钠）、香豆素类、乙醇等 3、药物根据对胎儿危害的分类/级 A类：动物和临床实验均未发现对胎儿有损害 B类：对动物胎仔无危害，但临床未证实。多种常用药属此类，如红霉素、地高辛等 C类：对动物胎仔致畸或杀胚胎，但对人缺乏研究资料，这类药临床选用最为困难 D类：有一定资料表明对人类胎儿有害，但治疗孕妇的疾病疗效肯定，又无代替之药，如苯妥英钠及链霉素等 X类：已证实对胎儿有害，为妊娠期禁用的药物。如抗代谢药、喹诺酮类等 FDA Pregnancy Safety Categories Category A: Studies indicate no risk to the fetus. Category B: Animal reproductive studies indicate no risk to the fetus; adequate and well-controlled stu