抗感染治疗进展及合理用药(温桂兰).ppt

抗感染治疗进展及合理用药 温桂兰 南昌大学第一附属医院 感染病诊治新动向 病原微生物耐药性日趋严重 动态监测细菌耐药性 针对病原药敏用药，掌握适应证 治疗耐药菌新药的开发和应用 社区获得感染日益受到重视 发病率高，CAP美国200－300万/年 高危人群病死率20－40％ 药动学/药效学(PK/PD)新概念的临床应用 抗感染新药评价国际规范化(GCP) 病原微生物 细菌耐药性日趋严重 肺炎链球菌 青霉素不敏感株↑PISP，PRSP 葡萄球菌 甲氧西林或苯唑西林耐药株 MRSA，MRSE， VISA VRSA 2002.6首次分离自美国Michigan州居民 糖尿病、足溃疡、肾衰、血透、导管出口处感染 肠球菌 万古霉素耐药 VRE 肠杆菌科 青、头孢等β内酰胺类耐药， ESBLs 肠杆菌属 第三代头孢菌素类耐药，AmpC 铜绿假单胞菌 亚胺培南等碳青酶烯类耐药，金属酶 Causes of Nosocomial Bacteriamia Reported percentage of penicillin-resistant strains of Streptococcus pneumoniaefrom 1984-1997 肠杆菌科细菌ESBLs检出率* 抗感染药应用基本原则 按患者感染病原微生物用药 按患者病理、生理情况用药 按抗感染药药理作用特点选药 青霉素类 青霉素 溶链、肺炎链、草绿链、肠球菌等感染、急性扁桃体炎、肺炎、心内膜炎 白喉、破伤风、气性坏疽、厌氧球菌等感染 耐酶青霉素 产酶金葡菌 苯唑西林(oxacillin,p12)邻氯西林(cloxacillin) 广谱青霉素 革兰阳性菌＋某些G-b 氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林 头孢菌素类 第四代头孢菌素 头孢吡肟cefepime 头孢匹罗cefpirome 对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括对铜绿假单胞菌亦具良好抗菌作用；对第三代头孢菌素呈现耐药的肠杆菌属细菌、弗劳地枸橼酸杆菌、摩氏摩根菌、普鲁威登菌等可呈现敏感；对革兰阳性球菌作用强于第三代头孢菌素。 对Bush I组染色体介导的β内酰胺酶（AmpC)酶稳定性高于第三代头孢菌素，对细菌外膜通透性增加。 血半衰期约2h，体内很少代谢，在正常CSF中达5－10％，主要自肾排出。 可用于重症革兰阴性杆菌感染，尤其肠杆菌属等细菌感染，用于青霉素不敏感肺炎链球菌感染在累积资料中。 新口服头孢菌素类 各种头孢菌素临床适应证 碳青霉烯类 亚胺培南/西司他丁(Imipenem/cilastatin)，泰能 抗菌谱广：需氧、厌氧(g-,g+)，抗菌活性高 对ESBLs、AmpC稳定，体内对肾去氢肽酶不稳定，需加cilastatin，有抽搐等严重CNS反应。铜绿假单胞菌耐药↑ 美罗培南(Meropenem) ，美平 抗菌谱 抗菌活性同亚胺培南，体内对肾去氢肽酶稳定，不需加酶抑制剂，抽搐等CNS反应明显少于亚胺培南，可用于CNS感染。 帕尼培南(Panipenem), 克倍宁(帕尼培南/倍他米隆) 抗菌谱 抗菌活性同亚胺培南，应用与Betamipron合剂，抽搐等CNS反应明显少于亚胺培南，可用于CNS感染治疗。 厄他培南(ertapenem) 对肠杆菌科细菌、厌氧菌抗菌作用强 对铜绿假单胞菌、不动杆菌作用差 t1/2ke 4.3-4.6h 用于腹腔感染、HAP、CAP(1g qd) β内酰胺类与β内酰胺酶抑制剂 氨基糖苷类(1) 特点：抗菌谱广、杀菌剂、对G-b、金葡菌有效 蛋白结合率低、耳肾毒性，用于G-b，葡萄 球菌感染，有指征应用，不宜作为门急诊一 线药 新霉素 毒性大，只作局部用 链霉素 抗结核，心内膜炎、布氏杆菌病等的联合用药 卡那霉素 耐药菌增多、毒性大、现应用较少，对铜绿假单胞菌无效 氨基糖苷类(2) 大环内酯类 适用于各种G+c，G+b感染，包括葡萄球菌、肺炎链球菌、链球菌、肠球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、肺炎支原体、衣原体、军团菌等感染、厌氧菌(主要厌氧球菌)感染、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌感染 肝、胆汁、前列腺、痰液中浓度较高 酯化物肝毒性，红霉素口服胃肠道反应 新大环内酯类与红霉素比较 新大环内酯类临床适应证 院外获得的上、下呼吸道感染 由常