ɑ突触共核蛋白和dj1蛋白在帕金森病冻结步态发病机制及生物学标记物中的应用与分析-application and analysis of synaptic synuclein and dj1 protein in the pathogenesis and biological markers of frozen gait in parkinsons disease.docx

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2018-06-04 发布于上海
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ɑ突触共核蛋白和dj1蛋白在帕金森病冻结步态发病机制及生物学标记物中的应用与分析-application and analysis of synaptic synuclein and dj1 protein in the pathogenesis and biological markers of frozen gait in parkinsons disease.docx

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ɑ突触共核蛋白和dj1蛋白在帕金森病冻结步态发病机制及生物学标记物中的应用与分析-application and analysis of synaptic synuclein and dj1 protein in the pathogenesis and biological markers of frozen gait in parkinsons disease

然而，唾液ɑ-synuclein寡聚体含量在PD+FOG组中最高，其次为PD-FOG组，CON组最低，且PD+FOG组与CON组存在显著差异（P=0.012）。相关性分析显示，CON组中唾液ɑ-synuclein含量与年龄呈显著正相关（R=0.572,P=0.036）；PD组中唾液DJ-1含量与病程呈显著正相关(R=0.358,P=0.006)。步态运动学检测结果发现，PD伴冻结步态患者较不伴冻结步态患者表现为步行速度减慢，步幅、步长缩短的特征。唾液DJ-1含量与冻结步态筛查量表（Freezingofgaitquestionnaire,FOGQ）和步行速度分别呈正相关（R=0.341,P=0.065）和显著负相关（R=-0.535,P=0.012）。结论：本研究结果提示唾液ɑ-synuclein和DJ-1在PD冻结步态的诊断和鉴别诊断中的应用价值不大，而唾液ɑ-synuclein寡聚体可能可以成为PD临床早期诊断的潜在生物标记物。另外，唾液DJ-1含量与冻结严重程度以及步速存在关联，且相关趋势显示高水平的唾液DJ-1预示更为严重的步态障碍，提示DJ-1蛋白可能在PD步态障碍的致病过程中起到重要作用。关键词：帕金森病，冻结步态，ɑ-synuclein，DJ-1THEPOTENTIALVALUEOFSALIVARYɑ-SYNUCLEINANDDJ-1ASABIOMARKERIN FREEZINGOFGAITINPARKINSON’SDISEASEABSTRACTBackground:Parkinson’sdisease(PD)isacommonneurodegenerative diseaseinoldpopulationanditsincidencerateincreasedmarkedlyinrecentyears.ThoughthepathogenesisofPDstillremainedunknown,PD-related biomarkerresearchnotonlyhelpedtounveilthemechanismofPD,butalso providednew clueto the earlydiagnosis ofdisease. Gait disordercan occurin theadvancedstageofPDandfreezingofgait(FOG)iscommonandtypical subtypeofgaitdisturbanceinPD,whichseverelyinfluencethequalityoflife andprognosisofPDpatients.Ourresearchattempttoexplorethepotential valueoftwoPD-relatedbiomarkers,ɑ-synucleinandDJ-1inthediagnosisofFOGinPDbymeasuringtheɑ-synucleinandDJ-1levelinhumansaliva,simultaneously,weobservetherelationshipbetweensalivarybiomarkerwith gaitperformanceofPDpatients,providinginsightintothepossible biochemicalmechanism ofgaitdisorderinPD.Method:30 PD patients withFOG (PD+FOG), 28 patientswithout FOG(PD-FOG)and32normalcontrols(CON)wererecruitedinthestudy.Total salivaryα-synucleinwasquantitativedbyDotblotandLuminexassayandtotal salivaryDJ-1wasestimatedbyWesternblottingandLuminexassay,then comparedamongthreegroups.Forthemeasurementofoligomerα-synuclein insaliva,the pooledsaliva wasfractionatedby liquidchromatography (HPLC),followed byWestenblottinganalysis.21 PDpatientsvolunteeredtoundertake thegaittrial,ofwhichgaitcycleparameterswererecordedbyVICONcapture system.Results:Thesaliva