gli1 foxm1在肺腺癌中的表达及其临床病理意义-expression of gli 1 fox m1 in lung adenocarcinoma and its clinicopathological significance.docx

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2018-06-04 发布于上海
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gli1 foxm1在肺腺癌中的表达及其临床病理意义-expression of gli 1 fox m1 in lung adenocarcinoma and its clinicopathological significance.docx

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gli1 foxm1在肺腺癌中的表达及其临床病理意义-expression of gli 1 fox m1 in lung adenocarcinoma and its clinicopathological significance

摘要目的：1、检测GLI1、FOXM1在肺腺癌组织中的表达及其二者相关性，探讨肺腺癌组织中GLI1、FOXM1表达与临床病理特征及预后的关系。2、在细胞水平，探讨抑制肺腺癌细胞株A549中GLI1表达，对FOXM1表达及其EMT相关蛋白表达的影响。方法：1、采用免疫组织化学PV-9000二步法检测75例肺腺癌组织和75例癌旁正常组织中GLI1和FOXM1蛋白的表达并分析两者表达与临床病理特征和患者生存期的关系。2、于肺腺癌细胞株A549中使用GLI1特异性阻滞剂药物GANT61阻断GLI1基因表达后，采用Westernblot技术检测GLI1、FOXM1、EMT 分子标记物（上皮标志物E-cadherin、间质标志物Vimentin）的表达变化情况。结果：1、免疫组织化学检测结果显示：75例肺腺癌组织中GLI1阳性表达率86.7%（65/75）显著高于癌旁正常组织中的阳性表达率2.7%（2/75），P＜0.01；75例肺腺癌患者病理参数中，GLI1蛋白表达与组织分化、淋巴转移有关，P0.05；2、免疫组织化学检测结果显示：75例肺腺癌组织中FOXM1阳性表达率76.8%（43/56）显著高于癌旁正常组织中的阳性表达率16.1%（9/56），P＜0.01；75例肺腺癌患者病理参数中，FOXM1蛋白表达与组织分化有关，P0.01；GLI1 与FOXM1的表达呈明显正相关，（rs=0.575，P0.01)。3、生存期单因素分析结果显示GLI1表达（P=0.039）、肺腺癌新分类（P=0.001）、临床分期（P=0.000）、T分期（P=0.006）、淋巴转移（P=0.001）各组生存期存在明显差异（P＜0.05或P0.01）。将筛选出的有意义的纳入COX回归模型多因素分析结果显示临床分期和GLI1表达是影响肺腺癌预后的独立危险因素，其相对危险度值分别为11.289（P0.05）、0.031（P0.05）。4、Westernblot检测结果显示：于A549细胞中使用不同浓度（10μM、20μM、30μM）GLI1特效抑制剂GANT61后，GLI1 蛋白在Control对照组、10μM组、20μM组、30μM组表达相对值分别为（0.2080±0.0010）、（0.1043±0.0020）、II（0.0846±0.0025）、（0.0056±0.0025）；FOXM1蛋白在Con组、10 uM组、20uM组、30uM 组表达相对值分别为（1.1093±0.0015 ）、（0.3720±0.0036 ）、（0.2083±0.0030）、（0.0193±0.0025）；Vimentin蛋白在Con组、10uM组、20uM组、30uM 组表达相对值分别为（0.7180±0.0010 ）、（0.5083±0.1724 ）、（0.3213±0.0550）、（0.1850±0.0196）；E-cadherin蛋白在10uM组、Con组、20uM组、30uM 组表达相对值分别为（0.2120±0.0010 ）、（0.9113±0.0020 ）、（1.4153±0.0066）、（1.2076±0.0035）。药物处理浓度组各蛋白表达与Control 对照组相比，GLI1、FOXM1、Vimentin蛋白表达均下调，E-cadherin蛋白表达上调。单因素方差分析结果显示GLI1、FOXM1、Vimentin、E-cadherin蛋白的表达组间比较均存在明显差异，差异具有统计学意义（P=0.000）。SNK检验分析结果显示组间两两比较均存在显著差异，差异具有统计学意义。结论：1、GLI1、FOXM1在肺腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织，且二者呈正相关。GLI1蛋白表达与组织分化、淋巴结转移有关。FOXM1蛋白表达与组织分化有关。提示GLI1、FOXM1可能在肺腺癌的发生发展中发挥重要作用。2、预后分析中，GLI1表达阳性预后差，说明GLI1可以作为肺腺癌预后标记物，指导肺腺癌预后。3、于人肺腺癌A549细胞株中使用GLI1特异性阻滞剂药物GANT61后，GLI1 自身表达下降基础上FOXM1表达也随之下调，EMT上皮标志物E-cadherin表达明显上调，间质标志物Vimentin表达明显下调，提示GLI1可能通过激活下游靶基因FOXM1而促进肺腺癌侵袭转移（EMT）。关键词：肺腺癌；GLI1；FOXM1；侵袭和转移（EMT）IIIABSTRACTObjective:1、ToinvestigatetheexpressionlevelofGLI1andFOXM1andtheir correlation in lung adenocarcinoma and adjacent normal tissues，explore therelationship