glp1类似物对糖尿病大鼠认知功能障碍的影响-effects of gl p1 analogues on cognitive dysfunction in diabetic rats.docx

目录中英文缩略词表………………………………………………………1中文摘要………………………………………………………………2英文摘要………………………………………………………………4前言……………………………………………………………………6材料和方法…………………………………...……………………….9结果…………………………..………………………………………22讨论……………………………………………..……………………30结论………………………………………………..…………………34参考文献……………………………………………..………………35综述……………………………………….……………………….38致谢……………………………………………….………………….44I中英文缩略词表英文缩写DM英文全称Diabetic mellitus中文全称糖尿病DEDiabeticencephalopathy糖尿病脑病IRInsulin resistance胰岛素抵抗ADAlzheimer disease阿尔茨海默病Aβ βAPPNFTAmyloid betaBeta amyloid precursor protein Neurofibrillary tanglesβ 淀粉样蛋白β 淀粉样前体蛋白神经纤维缠结PHFPaired helical filaments双螺旋丝SPSenile plaques老年斑STZStreptozptocin链脲佐菌素GLP-1Glucagon-like peptide-1胰高血糖素样肽-1DPP-Ⅳ MWMGLO-1SODDihydroxypeptidaseⅣ Morris watermazeGlyoxalase-1Superoxidedismμtase二羟基肽酶-ⅣMorris 水迷宫乙二醛酶-1 超氧化物歧化酶DMAMalondialdehyde丙二醛GSH-PXGlutathioneperoxidase谷胱甘肽过氧化物酶HEWBHematoxylin-eosinWesternblot苏木素-伊红蛋白质印记SDSSodiumdodecyl sulfonate十二烷基硫酸钠PBSPhosphate buffered saline磷酸盐缓冲液APSAmmoniumpersulfate过硫酸铵TBSTTris-bufferedsaline withTween-20洗涤缓冲液GLP-1 类似物对糖尿病大鼠认知功能障碍的影响中文摘要目的：现今，糖尿病与神经退行性疾病之间的关系日益受到关注。GLP-1 类似物目前主要是用于2 型糖尿病的治疗，其神经保护作用也逐渐受到广泛关注。本文探讨胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1, GLP-1）类似物艾塞那肽（Exenatide）对链脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）所诱导的糖尿病大鼠相关认知功能障碍的改善作用及其可能的机制。方法：将健康的雄性SD大鼠适应性喂养1周后，随机分成正常对照组（NC组）和糖尿病模型组。糖尿病模型组采用高脂高糖饲料喂养4 周后，腹腔注射小剂量的STZ（30mg/kg）建立糖尿病模型，正常对照组给予腹腔注射相应剂量的柠檬酸钠缓冲液。腹腔注射STZ3 天后检测大鼠尾静脉随机血糖，血糖值≥16.7mmol/l 者，视为造模成功。将造模成功的SD大鼠随机分成糖尿病组（DM组）及Exenatide 干预组（Ex+DM组），Ex+DM 组的大鼠皮下注射Exenatide（3μg/kg,bid），DM 组给予皮下注射生理盐水对照，连续干预16周，给药期间观察大鼠摄食、饮水情况，每周测一次体重和血糖。给药结束后，应用Morris水迷宫检测大鼠的认知功能；采血检测大鼠的血糖、血脂情况；每组取部分大鼠用4%多聚甲醛灌注后取海马组织行光镜和电镜检查，观察大鼠海马的形态学变化。剩余大鼠新鲜海马组织于-80℃超低温冰箱保存，Western Blot 法测定磷酸化tau 蛋白p-tau(s202)、p-tau(s396)等蛋白的表达水平；测定氧化应激相关指标丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase, GSH-PX）以进行机制探讨。结果：1 实验过程中，可观察到DM 组大鼠的摄食量、饮水量较NC组多，Ex+DM 组在给药期间，其摄食量、饮水量较DM组大鼠少，Exenatide干预16周后Ex+DM组体重较NC组、DM组减轻（P0.05）。2Morris 水迷宫实验结果显示与NC组相比，DM 组大鼠逃避潜伏期明显延长（P0.05），穿过原平台位置的次数明显减少（P0.05），而给予Exenatid