gnrh类似物对inr1g9细胞胰高血糖素分泌的影响及其机制的初步探讨-effects of gnrh analogues on glucagon secretion in inr1g9 cells and its mechanism.docx

the phosphorylation level of ERK and P38 were detected after GnRH analogs treated cells. Western blot showed that there were no significant differences between control and experiment groups. We also investigated whether PKC was involved in the GnRH analogs modulating glucagon release process by means of adopting PKC repressor, GF109203X. The result showed that regulation of GnRH analog on glucagon release in In-R1-G9 cells was not affected by PKC repressor.In summary, GnRHR can be expressed and exposed to the surface of In-R1-G9 cells. GnRH analogs can modulate glucagon release in a concentration-dependent manner in In-R1-G9 cells. The effect of GnRH on glucagon release in In-R1-G9 cells demonstrates that GnRH may modulate the concentration of blood glucose. The regulation of GnRH on glucagon release in In-R1-G9 cells might not depend on ERK, P38 associated pathway or PKC.Keywords: GnRH agonists; GnRH antagonists; In-R1-G9 cells; glucagons; MAPKsignal pathway学位论文独创性声明 本人郑重声明： 1 、坚持以“求实、创新”的科学精神从事研究工作。 2 、本论文是我个人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成 果。 3 、本论文中除引文外，所有实验、数据和有关材料均是真实的。 4、本论文中除引文和致谢的内容外 ，不包含其他人或其它机构已 经发表或撰写过的研究成果。 5 、其他同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了声明并表示了 谢意。 作者签名： 日期： 学位论文使用授权声明本人完全了解南京师范大学有关保留、 使用学位论文的规定， 学 校有权保留学位论文并向国家主管部 门或其指定机构送交论文的电 子版和纸质版 ；有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论 文进入学校图书馆被查阅 ；有权将学位论文的内容编入有关数据库进 行检索 ；有权将学位论文的标题和摘要汇编出版 。必威体育官网网址的学位论文在 解密后适用本规定。 作者签名： 日期： 前言妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus, GDM）是指妊娠期首次发生或 发现的不同程度的糖代谢异常，其发生率约占孕妇的1%～5%[1]。通常认为以下 几个因素可导致GDM：自身免疫及遗传因素、胰岛素抵抗、激素、游离脂肪酸、 炎症及饮食等因素[2]。GDM对胎儿有很大的危害，可引起胎儿先天畸形或智力低 下、可导致产生巨大儿，甚至可致胎儿死亡等。GDM同样对母亲也有危害，可 引起并发症、自然流产等。目前，对GDM的发病机制尚不清楚，董崇娟等推测 其可能与2型糖尿病的发病机制有类似之处[3]。2 型糖尿病的发病机制最初归因于胰岛素分泌的不足或相对不足。胰岛 α 细 胞分泌的胰高血糖素（glucagon）与胰岛 β 细胞分泌的胰岛素（insulin）共同发 挥维护血糖内环境稳定的功能。正常情况下，胰岛 β 细胞能在血糖水平升高时分 泌胰岛素；而胰岛 α 细胞则能在血糖水平较低时分泌胰高血糖素。但是糖尿病患 者经常呈现这样一种现象：在高血糖的情况下胰高血糖素也呈现高水平。动物实 验表明，糖耐量受损的大鼠中胰岛 α 细胞数量增加，并且 α 细胞上的胰岛素受体 数目减少[4]。故认为 α 细胞分泌的胰高血糖素不能被抑制而呈现高水平异常是糖 尿病的发病机制之一。胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素是受多因子调控的，如胰岛素、 锌离子、γ-氨基丁酸、谷氨酸、生长抑素等，激素或神经信号网络的改变也可引 起胰高血糖素分泌的异常[5]。目前越来越多