冠心病心力衰竭中医辨证分型与corin的相关性分析-correlation analysis between tcm syndrome differentiation and corin in coronary heart disease and heart failure.docx

引言冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart diesase, CHD)目前仍是导致人类死亡 的主要疾病之一，世界卫生组织估计，到2020年，全球因冠心病导致死亡的人数将由 2002年的710万增加到1110万人[1]。随着我国人民生活水平及诊疗水平的提高，冠心 病的发病率呈明显上升的趋势。冠心病的发病原因与发病机制复杂，并且有着高发病 率、高致残率、高致死率的特点，严重危害我国人民的健康状况。包括冠心病在内各种病因致心脏病的终末阶段，常发生心力衰竭。心力衰竭是指 心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应，心脏排血量不能 满足人体正常活动或机体代谢的需要所出现的一种病理生理过程。据统计大约65％的 心力衰竭由冠状动脉疾病引发的。冠心病心衰在临床上分急性和慢性两种，急性心衰 主要是由急性心肌梗死和急性冠脉缺血诱发的心肌收缩或舒张功能异常所致，慢性心 衰主要是由于心肌梗死后心肌重塑和心肌的血供长期不足，心肌组织发生营养障碍和 萎缩，以致纤维组织增生所致。对心力衰竭的早诊断、早治疗对患者的预后有着至关 重要的作用。临床上常用的检查及化验，如X线检查、超声心动图检查、放射性核素 检查、B型尿钠肽（BNP）化验等并不能完全反映冠心病心衰病变的具体情况及其严重 程度。ANP 和 BNP 是心脏中调节血压及心功能的肽类激素。血压增高或血容量增加 时,ANP 和 BNP 从心室、心房释放,在靶器官如肾脏及外周血管,与其特异性受体(利钠 肽受体)结合,通过细胞环磷酸鸟苷(cGMP)途径发挥生理作用,产生利尿、排钠及血管 舒张,从而降低血容量和血压,改善心功能。在心肌细胞中, ANP 是以利钠肽原前体（prepro-ANP)的形式合成,去除信号肽后变成 pro-ANP,后者通过蛋白酶裂解转换成 有活性的 ANP。这个激活机制对于 ANP 活性调控至关重要。经过多年研究,直到发现 特异性分布于心脏的跨膜丝氨酸蛋白酶-Corin,人们才逐步了解 pro-ANP 的激活机 制。对 Corin 大量的研究显示,Corin 以酶原及活性形式和 pro-ANP 共同表达于心肌 细胞；功能上 Corin 可使 pro-ANP 转化成有活性的 ANP；在培养的心肌细胞内,通过 表达无活性的突变 Corin 或采用 RNA 干涉(RNAi)抑制 Corin 表达都能阻断 pro-ANP 的加工；Corin 基因敲除小鼠体内,pro-ANP 的转化加工过程完全缺失。证实 Corin 就是 pro-ANP 转化酶。BNP 是心脏利钠肽中的一种，具有扩张血管、利尿、利钠，抑制醛固酮分泌及交感神经活性等广泛的心血管作用，近年来国内外很多研究发现，心力衰竭患者血浆中 BNP 水平显著增加，可作为血浆标志物快速诊断心力衰竭。研究报道心冠心病力衰竭 时血浆 BNP 浓度明显升高，而且升高程度与冠心病心衰程度相关，近年的研究证实了 BNP 在冠心病心衰诊断中得价值，现在 BNP 水平已经作为心力衰竭诊断的常规检查。 据必威体育精装版研究报道 BNP 是反映左室舒张末期容积、左室收缩末期容积和左室射血分数最 强的独立指标，BNP 水平与左心室功能、心力衰竭严重程度有关系。辨证论治是中医的基本理论之一，是中医认识疾病和治疗疾病的基本原则[2]。辨 证即是认证识证的过程。证是对机体在疾病发展过程中某一阶段病理反映的概括，包 括病变的部位、原因、性质以及邪正关系，反映这一阶段病理变化的本质,因而，证 比症状更全面、更深刻、更正确地揭示疾病的本质[3]。所谓辨证，就是根据四诊所收 集的资料，通过分析、综合，辨清疾病的病因、性质、部位，以及邪正之间的关系， 概括、判断为某种性质的证[3]。中医无充血性心力衰竭这一病名，但从其临床表现及 发病特点来看，当属“心悸”、“喘证”、“心水”、“水肿”、“心痹”、“痰饮”等范畴[4]。 唐代孙思邈的论著《备急千金要方》中首次提出“心衰”的说法，国家技术监督局于 1997年10月颁布的关于“中医临床诊疗术语”标准中[5]，也肯定了“心衰”的病名。 对于心衰的病因机制，近年来已基本趋于一致，即该病为本虚标实之证，本虚为气虚、 阳虚，标实为血瘀、水阻、痰饮，病理特点为标本俱病、虚实夹杂[6]。因此，心衰发 生的相关因素主要是先天禀赋不足、感受外邪、年老体衰、心脏自病或他脏病累及心 等，而其加重原因则为外邪侵袭、情志失调、饮食不节等[7]。由于疾病临床表现的复 杂性及医生临证水平的不同，临床辨证标准不统一、主观性大，存在着模糊性和差别 性，严重影响了证的正确判断，进而影响到临床用药及疗效，因此，有必要充分利用 现代科学手段，加强对证的规范化研究，宏观辨证与微观辨证相结合，使证的定位、 定性及定量标准化、客观化，为心衰中医辨证分型提