1,2,3-三氮唑连β-内酰胺化合物的合成与生物活性研讨.pdf

摘要 IIIII I I II IIUlIIrll lll 摘要 许多含有l，2，3．三唑环和13．内酰胺环结构的化合物具有很强的生物活性，在 生物、医药等领域有重要的研究价值。近年来有文献报道1，2，3．三唑环与B．内酰 胺环相连得到的化合物具有多种生物活性，该类化合物的合成和生物活性的研究 对于开发新的先导化合物具有重要意义。 本论文根据1，2，3．三氮唑和p．内酰胺化合物生物活性研究的现状，利用活性 基团拼接法将1，2，3．三唑环和13．内酰胺环这两个活性基团结合在一起，设计合成 了系列l，2，3．三氮唑连p．内酰胺化合物，以期发现新的先导化合物。本文共合成 了31个目标化合物，并对其生物活性进行了初步的评价。主要内容包括以下两个 部分： 1．采用活性基团拼接法，以4．乙酰氧基p．内酰胺、叠氮化钠、端炔为原料， 通过铜催化的三组分串联反应将l，2，3．三氮唑引入B．内酰胺化合物，合成了1，2，3． 三氮唑连B．内酰胺化合物II．4a，并对其进行衍生化，脱去硅基保护得到另一系列 化合物II．4b。得到的化合物通过NMR，IR，MS等分析手段进行了结构确证。 2．采用MTT(3一(4，5一二甲基噻唑．2)一2，5一二苯基四氮唑溴盐)比色法对合成的 化合物进行了初步体外抗肿瘤活性研究。实验结果表明该类化合物对人脑胶质瘤 U87mG细胞增殖的抑制活性最强，其IC50值为2．94 pg／mL，强于临床抗癌药顺铂 殖的活性，IC50值为9．18 pg／mL，其活性强于CPT．11。此外，带硅基保护基团的 1，2，3．三氮唑连p．内酰胺化合物的活性普遍高于相应的脱去保护基团的化合物。 同时我们还对该类化合物作用HepG2导致细胞凋亡的形态学进行了观察。 本论文工作为进一步开展1，2，3．三氮唑连p．内酰胺化合物活性构效关系研究 和开发高效低毒的先导化合物提供了实验依据。 关键词：l，2，3一三氮唑，p一内酰胺，活性基团拼接法，抗肿瘤活性，M，丌比色法 Abstract Abstract the or have 1,2，3一triazole Manycompoundscontaining ring fl-lactamring other and havefound potentcytotoxicactivity biologicalactivities．Theywidespread useincombinatorialandmedicinal been chemistry．Asrecentlyreported，the substituted haveawide of 1,2，3-triazole IB-lactamcompounds varietybiologically active．Thestudiesonthe and ofthese are synthesisbioassay compounds important for novelfunctionalentities． findingbiologicallypotent recentstudiesof and Encouragedby