2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的分解与表征.pdf

摘要 摘 要 公司研制的一种抗痛风药，于2009年3月在美国上市，有广泛的应用前景。本 课题主要设计并优化Febuxostat的合成路线，内容如下： 反应、醚化、氰化、水解、氨化、硫化得3．氰基-4．异丁氧基硫代苯甲酰胺，接 着与2．氯乙酰乙酸乙酯环合、水解酸化得终产物，总收率为29．4％。 以4．羟基苯甲酸为原料合成Febuxostat：以4．羟基苯甲酸为初始原料，经醚 化(保护酚羟基)、氨化、硫化、成环、脱保护、Duff反应得到2．(3．甲酰基．4．羟 基苯基)-4．甲基．5．噻唑甲酸乙酯，接着经Williamson醚化、氰化和水解酸化得终 产物，总收率为26．5％。另一种方法同样以4．羟基苯甲酸为原料，与溴代异丁烷 反应得4．异丁氧基苯甲酸，接着经氨化、硫化得4一异丁氧基硫代苯甲酰胺，再 以4．羟基苯甲醛为原料合成Febuxostat：以4．羟基苯甲醛为原料，先经4步 基)．4．甲基．5．噻唑甲酸乙酯，接着经醚化、氰化和水解酸化得终产物，总收率为 NMR、13C 30．1％。终产物的结构经瓜、1H NMR、MS和元素分析表征确证。 关键词：Febuxostat；黄嘌呤氧化酶抑制剂；痛风；合成 ABSTRACT ABSTRACT carboxylicacid(Febuxost institute．Itwillhave at)，anantipodagrics，wassynthesizedbyTeijin comprehensive in futurewhichwere theU．S．Foodand the by Drug applications approved this onsaleinAmericain of Administration(FDA)andMarch，2009．n地purpose researchWasto and the routesofFebuxostat．Themain improveoptimizesynthetic contentsasfollows： ofFebuxostat、析m asthe material：Theinter- starting Synthesis ethylparabcn mediate Was from via synthesized 3-cyano-4-isobutyloxythiobenzamidcethylparaben Duff whichwas tocyclizafion谢m2-chlorocthyl and subjected thenthedesired FebuxostatWas anoverallof29．4％． compound gained、析tll yield ofFebuxostat晰t11 acid鹊thematerial：The