3-吲哚羧酸过渡金属共同物的合成、表征及生物活性研究.pdf

3．吲哚羧酸过渡金属配合物的合成、表征及生物活性研究 3一吲哚羧酸过渡金属配合物的合成、表征及生物活性研究 摘要 海洋活性小分子因其特殊的化学结构和生理活性，受到人们的广泛关注。本 论文以海洋活性小分子一3一吲哚羧酸为配体，与过渡金属元素反应，合成了新的 配合物。推测了其结构，研究了它们的性能和活性，以期在抗肿瘤新药的研制及 海洋资源的开发方面提供理论依据。 论文以3一吲哚羧酸为配体，合成了未见报道的3个系列的新型金属配合物， 培养了一个铜(II)配合物的单晶。采用元素分析，核磁共振氢谱，红外光谱，紫 外．可见光谱，摩尔电导率以及热分析等方法对合成的粉末状金属配合物的化学 结构进行了表征，推测了可能的配位点和配位方式。采用X一射线单晶衍射测出 了单晶的精确结构；对配体及部分铜(II)配合物进行了荧光性能分析；对[Cu2 了研究，分析了该铜(II)配合物对pBR322DNA的切割作用；以蛋白酶体为作用 制作用和凋亡诱导作用。主要研究内容如下： (1)合成了四种3．吲哚乙酸二元过渡金属配合物及一种铜(II)的三元金属配 表明：该配合物为双核配合物，属单斜晶系，空间点群P2(1)／c。晶胞参数为a 21．387 2 )，=90。，V=2279．3(4)A3，F(ooo)=988，Dcg／cm’，R1=0．0504，wR2 0．1492。每个铜(II)离子分别与四个配体羧酸根上的一个氧原子，一个甲醇分子上 的氧原子及另一个铜(II)离子相连，整体组成一个六配位的扭曲八面体。分子之 间通过N—H…0的氢键作用和范德华力形成了二维层状结构。其它种类配合物 (2)合成了五种3．吲哚丙酸二元过渡金属配合物及一种铜(II)的三元金属配 (3)合成了四种3．吲哚丁酸二元过渡金属配合物及一种铜(II)的三元金属配 3．吲哚羧酸过渡金属配合物的合成、表征及生物活性研究 配合物做了非等温热分解动力学处理，得出了这些配合物某步热分解反应的动力 学方程、动力学参数、活化熵△旷和活化吉布斯自由能△伊。结果如下： A．exp(-E／RT)·1／2(1-a)[-ln(1-仅)]～，E=243．43 =227．00 kJ·mol～。 J．moll．K，△伊=140．53 A-exp(-E／RT)·1／3(1-6c)[一ln(1一酬。2，E=371．22 =243．60J．molI-K，／5∥=226．38kJ·mol～。其它配合物测定的数据详见文章正文。 (5)对配体及合成的二元铜(II)金属配合物的荧光性能进行了研究。实验结 果表明：各配体具有很强的荧光，而配合物的荧光强度有一定程度的削弱且激发 峰和发射峰会发生了偏移。推测出：荧光强度的削弱与配合物的结构有关。 (6)采用紫外．可见光谱、EB．DNA荧光猝灭法、离子强度和粘度法等方法对 发现：该配合物与CT．DNA的作用方式为部分插入作用。同时，研究了该配合 物对pBR322DNA的切割作用。得出：在实验条件下，该配合物可以将 pBR322DNA切割成切口环型(FormlI型)，切割作用相对比较温和。 (7)采用MTT法，对配体及合成的13种金属配合物的抗肿瘤活性进行了筛 选，筛选出对乳腺癌MDA．MB．231细胞具有较好抑制作用的3种铜(II)的三元过 渡金属配合物：[Cu(CloHs02N)2(C12HsN2)]，[Cu(Cl 一步对其进行了抗肿瘤活性研究。实验结果表明：该配合物对癌细胞有很好的抑 制作用，能诱导肿瘤细胞的凋亡。配合物的浓度以及配合物与肿瘤细胞的作用时 间与抑制的效果呈正相关。 关键词：3一吲哚乙酸；3一吲哚丙酸；3一吲哚丁酸；配合物；DNA；抗肿瘤 II i onand onthe i racteri zat S，cha Study synthes