Biginelli反应和插烯羟醛反应的串联反应研究及产品的应用.pdf

131 燃㈣!】j}lY2551 摘要 近年来，3,4一二氢嘧啶．2一酮类(DHPMs)化合物在生命科学和临床医学中表现出了 热点。仅仅在过去的十年里，关于Biginelli反应的报道就有近五百篇。这些报道大多集 中在催化剂种类的变化，关于DHPMs衍生化反应的报道却相对较少，尤其是关于C-6 位甲基的衍生化反应。由于Biginelli反应一般会用到二羰基化合物作为底物，因而形成 的嘧啶环C-6位大多数情况下会有一个甲基存在。C-6位甲基的衍生化反应一般有两种 途径，一是经过溴代然后发生亲核取代反应；二是在碱性条件下直接与亲电试剂发生 亲电取代反应。插烯羟醛反应是形成C．C键的重要途径，也是环类化合物的重要反应 之一。但是到目前为止，却没有任何关于DHPMs插烯羟醛反应的报道，这一现象引起 6．甲基的插烯羟醛反应，高效高产率合成了6．烯基取代的DHPMs衍生物。该类衍生物 可以作为合成其它复杂类药化合物的有效原料，我们以此合成了毗啶并【4，3-明嘧啶化合 物。 多组分反应(MCRs)与传统有机合成相比，具有非常明显的优点。它可以快速有效 的通过3个或者三个以上易得的反应原料，利用一锅煮的方法，在反应过程中无需分离， 一步合成结构多样的最终化合物，并且在最终化合物结构中包含所有起始化合物的结构 片段。多组分反应可以充分利用所需的官能团并且在快速反应过程中保证官能团的稳定 性，非常适合结构多样性的导向合成。在过去十年里，由于铁催化剂具有无毒、廉价、 可回收、稳定性好以及环境友好的优点，在多组分反应中的应用也越来越广泛。同时， 铁催化Biginelli反应也有多篇报道。 FeCl3-6H20催化下与醛发生插烯羟醛反应。因此，我们又对铁催化的乙酰乙酰胺、醛、 脲的多组分反应进行了研究，并成功实现了Biginelli反应与插烯羟醛反应的串联反应。 在该串联反应中，仅使用单一的铁催化剂使反应操作更加简便，符合绿色化学的要求。 关键字：3,4．二氢嘧啶．2．酮，Biginelli反应，插烯羟醛反应，多组分反应，铁催化，乙 酰乙酰胺 ABSTRACT inclinical abroad of activitie rangebiological Dihydropyrimidin-2(1肋一ones(DHPMs)display methodforthe of medicineand science．Tothe DHPMs，the biological date，asmajor synthesis Biginelli muchattention．Inthe havebeen 500 reactionhasreceived decade，there publications past nearly have focmedonthe ofthereaction thisreaction．However，thesemostly improvement concerning reports functionalization israretofocusonthederivatizationof on