pH敏感聚合物纳米颗粒的分解、表征及药物可控释放研究.pdf

摘要 近年来，聚合物纳米胶束在肿瘤靶向治疗领域的巨大应用潜力受到了越来 越多的关注。聚合物载药纳米胶束可以通过肿瘤组织的高通透与滞留效应(EPR) 增加药物到达肿瘤部位的比例，大大提高疗效和降低药物对正常组织的毒副作 用。其中，利用实体肿瘤部位的pH低于正常组织及细胞内涵体／溶酶体的弱酸 性，大量文献报道了pH刺激响应性的聚合物纳米胶束来实现对药物的可控释 放，可以大大提高药物的疗效。本论文设计合成了两种新型pH敏感的阿霉素 聚合物纳米胶束，并对其结构和性能进行了表征。 l、合成了末端带有六个巯基的小分子单体(C．6SH)并共价偶联腙键修饰 的阿霉素(MAL．DOX)。通过巯基与甲基丙烯酸酯的“点击化学”反应，以 二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)为交联剂，一锅法制备了具有内核交联、 表面PEG化与pH敏感药物释放的聚合物纳米颗粒。动态光散射(DLS)和透 射电镜(TEM)结果表明：纳米颗粒的形貌为球形，其粒径随着聚乙二醇大分 大而降低。体外模拟药物释放和细胞毒性实验表明，该纳米颗粒具有良好的pH 敏感释放性能，对Hela肿瘤细胞的生长具有较好的抑制作用。激光共聚焦表征 显示，该纳米颗粒能够较快地被肿瘤细胞所吸收，在溶酶体内降解并释放出药 物，并作用于细胞核内，抑制肿瘤细胞的增殖。 2、以DOX与顺乌头酸酐的酰胺化反应，制备了修饰有羧基的pH敏感前 药CA．DOX。利用正己胺引发NCA聚合，合成了带有氨基侧基的聚赖氨酸 枝，形成了苯基亚胺键连接的接枝共聚物，剩余的氨基通过酰胺化反应键接上 CA．DOX，并进一步自组装形成了具有核壳结构的药物键接聚合物纳米颗粒。 利用动态光散射(DLS)粒径分析仪对该纳米颗粒的尺寸进行了表征。体外缓释实 验表明该纳米颗粒在酸性条件下有较明显的加速释放现象；而在中性条件下的 释放量明显降低，显示出良好的pH响应性缓释功能。 关键词：聚合物纳米颗粒 阿霉素pH敏感药物可控释放 万方数据 pH敏感的药物键接聚合物纳米颗粒的合成、表征及药物可控释放研究 II 万方数据 Abstract Inrecent micellesas havereceived years，polymericdrugdeliverysystem great attentionforcancer havebeenshownto water therapy．They greatlyimprovedrug aswellasincreaseaccumulationatthetumorsitesviatheenhanced solubility drug and inbetter permeabilityretention(EPR)effect，resultingdrugs’therapeutic efficienciesandreducedsideeffects．Duetoexistenceof acidicinthe mildly pH tumortissuesaswellasinthe of cells，several endo／lysosomalcompartments pH- asortho