B2糖蛋白I抗体与反复自然流产研究进展.doc

B2糖蛋白I抗体与反复自然流产研究进展 　　[中图分类号]R714.21　[文献标识码]A　[文章编号]1672-4208(2010)17-0037-04 　　 　　复发性自然流产(reeurrent spontaneous abor-tion，RSA)是指自然流产连续发生3次或3次以上。它是育龄妇女常见的妊娠并发症，发生率约为5％。其发病因素复杂，除遗传、解剖、内分泌、生殖道感染等因素外，免疫因素也是造成自然流产的重要原因。免疫因素分两种：自身免疫型和同种免疫型。自身免疫型通常可以从患者体内检出各种自身抗体，主要是抗磷脂抗体(antiphospholipid anti―bodies，APA)，APA是一组能与多种含磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体，包括狼疮抗凝抗体(Lu―pus anticoagulant antibody，LA)及抗心磷脂抗体(antieardidipin antibodies，AcA)。AcA是导致磷脂综合征(antiphospholipid syndrome，APS)的主要原因，也是导致反复自然流产的一个重要原因。研究报道APS患者的抗心凝脂抗体(AcA)识别的是血浆中的磷脂结合蛋白B2糖蛋白I(B2－GPI)，而非心磷脂本身，B2－GPI是ACL的主要靶抗原，因为多数患者Anti―B2GPI水平与AcA水平显著相关。目前研究普遍认为，B2－GPI抗体诊断APS的特异性高于抗心磷脂抗体(aCL)，但是，B2－GPI抗体与自然流产的关系未完全明确。 　　 　　1　B2-GPI 　　 　　1.1　B2－GPI的结构B2－GPI是肝细胞产生的存在于血浆中的一种糖蛋白，由Schultzer于1961年最初发现。在血浆中B2－GPI参与组成乳糜微粒、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白等，并参与脂肪的代谢和转运，故称为载脂蛋白H(apoH)，相对分子量为50 kDa。x线晶体衍射发现，B2－GPl分子具有5个功能区，从蛋白质分子的氨基端(N端)到羧基端(c端)依次命名为I～V区。I～Ⅳ区结构相近，每个区域大约由60个氨基酸残基组成。c端的V区结构含有82个氨基酸残基，在其末端存在一个约由20个氨基酸残基组成的环状结构，该区由311位的丝氨酸～317位的赖氨酸共7个疏水性氨基酸残基形成疏水性袢，插入到细胞膜脂质双层中，这对于B2－GPI与磷脂的结合非常重要。B2－GPI主要与带有负电荷的磷脂结合，即磷脂酰丝氨酸(Ps)结合，但二者之间的亲和力较低。抗B2－GPI抗体与B2－GPI结合，则可以使磷脂表面的B2－GPI浓度升高，促进B2－GPI与细胞膜表面磷脂的???定结合，从而使凝血相关蛋白等竞争膜上有限的结合位点。B2－GPI存在于磷脂结合位点和抗磷脂抗体结合区，是抗凝脂抗体与凝脂结合必需的辅助因子。近年研究发现，B2－GPI是抗磷脂抗体的主要抗原，与相应抗体(B2－GPI抗体)在抗磷脂综合征的病理机制中发挥重要作用。 　　 　　1.2　B2－GPI的生理功能(1)构成脂蛋白。(2)激活脂蛋白酶，B2－GPI是低密度脂蛋白(LPL)的激活剂，在ApoCⅡ存在的前提下，能够明显提高LPL的活性。(3)参与凝血过程的调节，B2－GPI被认为是一种天然的抗凝剂，在体外有明显的抑制血凝的作用。B2－GPI能与血小板结合，使磷脂带有负电荷，降低凝血因子Xa、V a、Ca2+与凝血酶原的结合能力，从而抑制凝血酶的活性。它还能特异地调节腺苷酸环化酶的活性，从而抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集。另一方面，B2－GPI还作为一种血浆抑制因子，抑制活化蛋白c的抗凝作用，抑制内源性纤溶活性，抑制人凝血因子Ⅻ(FⅫ)的活化并影响人活化凝血因子Ⅻ(FXlIa)的功能。纤溶酶可切断B2－GPl分子中赖氨酸(Lys)317一色氨酸(Thr)318间的肽键，形成微缺的B2－GPI，导致第五功能区失活。这种微缺的B2－GPI可与纤溶酶结合并抑制纤溶酶的生成，在纤溶机制中起负反馈的作用。除了上述几点以外，B2－GPI对于清除体内的凋亡细胞，维持机体的稳态存在一定的作用。以往认为B2－GPI是天然的抗凝物质，近来研究发现B2－GPI在多个环节上参与凝血和纤溶过程，这种血浆蛋白同时具有抗凝与促凝活性。 　　 　　2　B2－GPI抗体 　　 　　2.1　B2－GPI抗体与血栓形成B2－GPI与B2－GPI抗体形成的复合物诱导内皮细胞活化，从而诱导炎症分子和黏附分子等的表达，是血栓形成重要的危险因子。B2－GPI及其抗体具体促进血栓形成的机制还不十分清楚。目前研究认为，可能与以下机制有关：①干扰抗凝系统活化蛋白c的抗凝作用；②活化血管内皮细胞及血液单核细胞，表达各种促凝物质；③与血小板结合，活化血小板；④B2－GPI