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DMBT1分子生物学特性及其在肿瘤中研究进展 　　DMBT1(deleted in m alignant brain tumors,DMBT1)基因为近年来新发现的一种候选的抑癌基因[1]，它的表达下调、缺失、突变失活被认为和多种肿瘤，特别是上皮细胞肿瘤的发生、发展、以及浸润、转移有密切的关系。现就DMBT1基因的分子生物学特性及其与肿瘤的关系进行综述。 　　 　　1 DMBT1基因的发现与分子结构特征 　　 　　1997年，Molleuhancer等[1]研究发现80%的多形性胶质细胞瘤显示具有10q的缺失。并采用表象差异分析法在一个成神经管细胞瘤细胞株中，识别了一个位于10q25．3-26．1的纯合子缺乏，并克隆了跨越这一缺失的新基因--DMBT1基因。正是由于最早发现该基因常常在脑组织恶性肿瘤中丢失，故而得名（deleted in m alignant brain tumors，DMBT1）。 　　DMBT1基因位于10号染色体长臂，由高度同源的重复外显子和内含子序列构成[2]，该基因具有至少54个外显子，并且覆盖长达8 kb的基因组区域[3]。 DMBT1基因与清道夫受体富含半光氨酸区域（SRCR）超家族具有同源性，编码包含SRCR区,CUB(“Clr/Cls Uegf Bmp1”)区和ZP(“zona pellucida”)区[4]的糖蛋白。因此也说明DMBT1可能参与间接的蛋白与蛋白的相互作用。 　　 　　2 DMBT1基因的功能 　　 　　2．1 DMBT1与免疫防御 DMBT1编码蛋白是SRCR超家族中的新成员，SRCR超家族是免疫球蛋白超家族中具有回忆功能且大多数与免疫系统的增生和分化相关的家族[5]。Mollenhauer等[5]研究发现DMBT1 mRNA在整个免疫系统都有表达，Western杂交研究显示DMBT1同源体与胶原凝集素结合蛋白gp-340相符合，gp-340是一种参与呼吸道免疫防御的糖蛋白，DMBT1 gp-340通过与肺泡表面的表面活性蛋白Sp-D（surfactant protein D）、Sp-A作用可刺激肺泡巨噬细胞的迁移。免疫组化显示肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤细胞都可以合成DMBT1,而且在多形性胶质母细胞瘤中（与正常脑组织相比）下调，其可能参与了免疫防御功能。 　　2．2 DMBT1与细胞分化 据Hikitac等[6]和Al-Awqati等[7]研究报道hensin这种蛋白存在于远曲小管和集合管的闰上皮细胞以及小肠上皮细胞，是一种极性蛋白质，调节细胞内外基质的相互作用及与细胞表面蛋白的联系而能够逆转上皮细胞的极性，而集合小管闰细胞的极性转变代表了终末分化；hensin这种蛋白还能诱导微绒毛蛋白的表达，而导致尖端终端网状蛋白（细胞角蛋白19和肌动蛋白）的出现（这些均导致过度生长的微绒毛结构）。Hensin在许多类型的上皮细胞中表达，而且可能它在这些上皮细胞的分化中也扮演了相同重要的作用。兔的hensin蛋白和人的DMBT1蛋白均来源与相同基因的选择性拼接。免疫组化显示DMBT1蛋白在成人与胎儿的胃肠道上皮细胞、表皮细胞的表达水平和空间分布存在明显差异，这提示DMBT1可能在人体某些部位的发育过程起作用。说明DMBT1可能具有促进细胞分化的功能。 　　 　　3 DMBT1表达与肿瘤临床病理、生物学行为 　　 　　Mollenhauer等[1]通过RNA 转移杂交在胎儿肺中检测到DMBT1的cDNA片段有8．0、7．5、6．0 kb 3种，在成人肺中只检测到8．0 kb片段，在小肠中检测到7．5 kb和6．0 kb片段。比较DMBT1基因6．0 kb片段和 8．0 kb片段的外显子功能，Mollenhauer等发现DMBT1的不同大小片段可编码不同SRCR区和SID区（SRCR interspersed domain）的蛋白质，且SRCR区是蛋白配体的结合区。还发现在8．0 kb片段中外显子14（定位于SID3a）及外显子17（定位于SID4b）缺乏，提示可能是编码SID区的外显子功能的不同调控方式，进一步提示不同的编码外显子的SRCR区和SID区可产生不同功能特点的蛋白质。DMBT1基因在正常成人呼吸系统和消化系统组织中高表达[8-9]，在生殖系统和脑组织中为中等表达，在多种肿瘤中，DMBT1基因的表达与淋巴结转移、肿瘤浸润深度存在明显的相关性，伴有淋巴结转移的肿瘤，DMBT1基因的表达率低于无淋巴结转移者。DMBT1基因表达的改变与肿瘤的组织学分型、浸润方式、肿瘤大小、肿瘤部位等无关。 　　 　　4 DMBT1基因在常见肿瘤的表达及其与肿瘤发生、发展、浸润、转移的关系 　　 　　大量的研究显示DMBT1基因和/或表达的异常与神经系统肿瘤、消化系统