光谱法研究联苯双酯布局类似物与过氧化氢酶、胰蛋白酶的相互作用机理.pdf

摘要 摘要 蛋白质是维持生命的功能物质，几乎参与所有的生命活动。过氧化氢酶是 保护生物体的一种防御酶，尤其在肝脏中以高浓度存在。胰蛋白酶是肠道中重 要的蛋白酶。联苯双酯和双环醇是一类具有保肝、抗肝炎病毒作用的治疗肝炎 药物，合成了三个联苯双酯结构类似物。通过药物结构类似物与蛋白质的相互 作用研究，可以揭示相互作用的机理和规律，对新药的设计、研发、筛选具有 指导意义。 本论文的主要内容分为五部分。 第一部分主要介绍了联苯双酯和双环醇的研制发现和药理活性，概述了药 物与蛋白质相互作用的研究方法和内容，提出了本文的设计思路。 第二部分为联苯双酯及类似物与过氧化氢酶的相互作用机制研究。实验结 果表明这五个化合物以静态猝灭的方式与过氧化氢酶作用。计算了T=298K、 308K、316 K时反应结合常数。根据龇蝇AG分别确定相互作用力类型。利 用FOrster理论计算出结合距离，7nm。谱图结果表明联苯双酯及类似物改变 了过氧化氢酶的构象。而且各物质因结构上的差异导致与过氧化氢酶结合强弱 -COOCH3·COOH·CH20H。 第三部分利用光谱法研究联苯双酯及类似物与胰蛋白酶的相互作用，确证 了联苯双酯及类似物对胰蛋白酶的荧光猝灭机理和结合常数。由热力学参数蛆 AS,AG推断出分子问相互作用力类型。由F6rster能量理论计算得到结合距离， 7 nm。利用紫外吸收、同步荧光和三维荧光光谱研究了联苯双酯及类似物的 存在对胰蛋白酶构象的影响。比较了这五个物质与胰蛋白酶的不同结合能力， 其中以联苯双酯结合能力最强。 第四部分根据表面活性剂可显著增敏联苯双酯的荧光，提出了一种新的测 于实际样品联苯双酯滴丸的分析。 第五部分为本文的总结与展望。 关键词：联苯双酯双环醇结构类似物过氧化氢酶胰蛋白酶相互作用荧光 表面活性剂 Abstract ct Abstra Proteins lifeandare afundamentalrolein relatedtolife play sustaining closely is abundantinthe a liver,is activities．Catalase，whichparticularly key protective in in isan the and enzymevivo．Trypsinimportantproteasegut．Bifendatebicyclol ale haveremarkable activitiesand anti—hepatitis hepatoprotective drugs，which certain virusactions．Threestructuralhavebeen anti-hepatitis analogs synthesized． Studiesonthe of structuralto Canrevealthereaction drug analogsprotein binding mechanismof