几种苦参碱衍生物的分解及结构表征.pdf

几种苦参碱衍生物的合成及结构表征 张静涛 摘要苦参碱是苦参碱类生物碱的代表化合物，广泛存在于豆科植物苦参、苦 豆子及广豆根中，是这几种常用中草药的主要有效成分，这几种植物是我国历史 悠久的传统药物之一，具有清热、燥湿、杀虫、利尿等功效，其作用广泛，效果 明显，这些药物的主要成份之一一苦参碱，经现代医学研究表明，具有解热、降 温、镇痛、镇静、保护心肌缺血、减轻心肌损伤，抗心律失常，抗柯萨奇B病毒 作用， 还有抗乙型肝炎病毒，防止肝纤维化，诱导肿瘤细胞增殖、分化、凋亡等 作用，初步显现出多种有新药开发意义的药理作用，在肿瘤、乙肝及其他疾病的 治疗中大有发展的前途。 由于在临床上，苦参碱具有生物利用度低，活性较差，给药量大，水溶性较 差等缺点，从而限制了它的广泛利用，可以通过化学方法对其结构进行衍生化、 转化和活性测定比较等研究，确定其结构中的活性和毒性部位及功能团，经过优 化使其毒性降低、活性和生物利用度提高，在应用中更加安全有效。虽然有关苦 参碱的全合成己有文献报道，但缺少具体反应条件和反应物料的用量多少，且合 成路线较长。 本文以从苦豆子等植物中提取分离出的槐果碱为原料，改造其化学结构，丰 富其性质和种类，是当前天然药物化学的一个重要研究领域，同时也是寻找有开 发应用前景的先导化合物和生物活性成分的源泉。因此，本论文采用半合成方法 来合成一系列苦参碱的类似物。本论文研究主要由以下四部分构成： 第一章综述了苦参碱的研究进展，介绍了苦参碱的结构，相关参数数据，苦 参碱类的几种人工合成方法，以及苦参碱类生物碱在临床应用中的药理活性的测 定。 第二章研究了以槐果碱为原料，合成了烷氧基苦参碱，得到两种新的化合物， 13a-甲氧基苦参碱，13a-乙氧基苦参碱，并对产物进行了有机元素分析，1D-、 2D-NMR，IR，MS表征，对其单晶结构进行解析，确认了此类苦参碱衍生物的立 体构型，最终确认为目标化合物，该法操作简单，产率较高，且合成环境友好。 第三章研究了以槐果碱为原料，合成了另一系列胺基苦参碱，得到三种新的 化合物，13a一甲氨基苦参碱，13a．乙氨基苦参碱，13a．(2．氨基)乙氧基苦参碱，并 NMR，”C 采用1H 确认为目标化合物。该方法操作简便，产率较高，且对环境友好。 第四章研究了以槐果碱为原料，计划合成13a．羟基苦参碱，但由于槐果碱在 NMR，”C 有水参与的反应中不稳定，易水解，而最后得到了水解槐果碱，通过1H 合成此类化合物打下基础。 通过对苦参碱的结构修饰，丰富了苦参碱类化合物的性质和种类。使用二维 核磁共振波谱，可以更为准确的了解分子中手性碳原子的立体构型，为开发和筛 选新型的、高技术含量的、具有更好药理活性的药物提供了理论基础。 关键词：苦参碱衍生物槐果碱结构修饰合成结构鉴定 lI andstructureidentification ofmatrinededvafives Synthesis ZhangJingtao traditional Abstract active ofchinest Matrine，allcomponent medicineSophora flavescens1岱．flavescensAit．，S．alopecuroidesL isa ofalkaloidsfrom thesekinds are ofplants representation Sophoraflavescens．And has ofour tradi