功能化氧化石墨烯的制备及其在药物传输与磁共振成像上的利用.pdf

《功能化氧化石墨烯的制备及其在药物传输与磁共振成像上的应用》 论文类型：应用基础研究 学科专业：无机化学 学位申请人：王亚培 指导老师：吴惠霞教授 中文摘要 自从2004年被发现以来，石墨烯越来越引起人们的注意。研究发现其衍生 物氧化石墨烯在水中具有很好的溶解性，并且由于它的生物相容性和没有明显的 毒性扩大了石墨烯在各个领域上的应用。本论文主要研究在氧化石墨烯表面共价 修饰靶向分子透明质酸(HA)，形成氧化石墨烯．透明质酸(GO．HA)纳米药物 载体材料，并进一步研究了所得材料的生物相容性以及载药材料对荷瘤裸鼠的治 疗效果。接着又在氧化石墨烯表面原位生长铁酸锰纳米粒子，形成氧化石墨烯／ 铁酸锰(GO／MnFe204)纳米杂化材料，并对其作为乃加权磁共振成像造影剂在 生物体内的分布和代谢途径进一步进行探究。全文共分为四章． 第一章概括了石墨烯的结构性质和表面修饰纳米粒子的方法以及石墨烯及 其衍生物氧化石墨烯在生物体中的应用。同时也介绍了氧化石墨烯在磁共振成像 方面的应用。最后提出了本论文的研究设想。 第二章我们在单层氧化石墨烯表面上共价连接己二酸酰肼，利用己二酸酰肼 上的氨基进一步偶联靶向分子透明质酸，进而形成氧化石墨烯．透明质酸 IlIIl，氧 (GO．HA)纳米药物载体材料。制备所得的氧化石墨烯的厚度约为1．0 化石墨烯的平均尺寸约为300咖。研究了GO—HA材料对不同浓度亲水性抗癌药 物阿霉素(DOX)和疏水性药物喜树碱(CPT)载药情况。当DOX的浓度到达 1mg／mL的时候，GO．HA负载DOX的量达到最大值800mg／g；当CPT的浓度 m眺。接着研究了 为80“∥mL的时候，GO．HA负载CPT的量达到最大值144 GO．HA吸附两种药物的情况，以形成GO．H～℃PT／DO×复合材料。随着DOX 浓度的增大，DOX的载药量逐渐增大，当DOX的浓度为0．1 mg／mL的时候， GO．H～CPT材料吸附DOX达到最大值400 mg／g。GO．HA材料的体外实验表明， 材料具有低的细胞毒性和溶血活性，激光共聚焦实验表明材料对高表达HeLa细 胞具有靶向作用，对L929没有明显靶向性。尾静脉注射昆明鼠，在不同的时间 段内取血，通过血涂片、生化指标和组织切片HE染色来测定材料的毒性，结果 withwerewereWuAbstractHImorememodi6cationmemodificationsmoleculesmUmemethodsmodifiedHAresonancen0m．ThePreviouSbeusedbehaviorusedThesishaushaVeGO·HAGO-HAGOGO-HAGO-HAasresearchresearChnuderesearchononvivoS1luctureandSinceattractedattention．alldandandalsoanti·cancerofoxideoxideobViouSofofofofofofofofoxideofoxideofofofoxideofofoftexttof．unctionalizedfoundfields．111isfonnedf．erritefourfirstfieldfonnderivativescovalentcarrier300concentrationtllatthethethetreatmentt11ethethethethetlletllethisthethenstudiessitusurf．aCestudied．ThesecondsizesameIxaveInInloadeditsinitininitsinisintoinintroduceininsullfke1．O doxombicin(DOX)andhydrophobic dmg DoXconcen乜ationwaS1 DOXon