可用于免疫佐剂的生物降解质料聚磷腈的制备及研究.pdf

摘 要 聚磷腈是由氮、磷原子以交替的单双键构成主链，有机取代基作为侧链的高分子， 具有合成方法简单、产量高、生物相容性好和物理化学性质相对稳定等特性，在生物医 药、航空航天、石油化工等领域具有广泛的应用。可降解聚磷腈高分子具有良好的组织 相容性、降解性能、降解速率可控，是一类理想的药物运输和控制释放材料。 本文首先采用五氯化磷和氯化铵为原料，采用一步聚合法合成了大分子聚合前体 ——聚二氯磷腈(PDCP)，并对影响PDCP合成的几个重要因素进行了探讨。得出结论： 1，2，4．三氯苯为溶剂，溶剂用量为体系总质量的45．20％；氨基磺酸为催化剂，二水合硫 反应温度在189．196℃，反应时间为4h时，制得聚二氯磷腈产率较高，最高产率为28％。 在此基础上，通过PDCP和对羟基苯丙酸甲酯(MHP)的亲核取代反应合成了一种 新型的聚磷腈——聚【二(对丙酸钠苯氧基)】磷腈(PCEP)，得出聚【二(对丙酸钠苯氧基)】 磷腈的最佳合成条件为：THF为溶剂，溶剂用量为体系总质量的84％，回流反应48h。 为了考察合成的聚磷腈的降解性能，对其体外降解性能进行了研究，考察了温度， pH值，取代度对聚合物的降解性能的影响。结果发现，温度越高降解速度越快；溶液 的pH值越大降解速率越大；取代度越高，降解速度越慢。 最后我们对聚合物进行了动物实验，结果发现聚[二(对丙酸钠苯氧基)】磷腈作为 亚洲I型口蹄疫灭活病毒抗原的佐剂，能够显著提高抗原的免疫反应活性，而且其免疫 增强活性远高于弗氏佐剂。通过对聚【二(对丙酸钠苯氧基)]磷腈免疫佐剂的构效关系 探究发现，作为亚洲I型口蹄疫灭活病毒抗原的佐剂，聚[二(对丙酸钠苯氧基)]磷腈的 免疫增强活性随其粘度和取代度的增大，表现出先增大后减小的趋势，当粘度为 310mL·g～，取代度为58％时，其免疫增强活性达到最大。 关键词：聚磷腈，PCEP，PDCP，药物载体，免疫佐剂，药物控释剂 The and of preparationstudy biodegradable forimmune adjuvants Hou baocai(Organicchemistry) Directed linhua byProf．Song Abstract witha Polyphosphazenes，macromolecules nitrogen—phosphorusbackbone，and organic side of groups，possessadvantagessimple，high—yieldsynthesis method，good andstable andchemical makethem biocompatibilityphysical properties，which widely inthe andotherfields．The appliedbiomedicine，aerospace industry,petrochemical