吡唑类衍生物及5-异噁唑代替嘧啶核苷的高效合成研究.pdfVIP

摘要 论文设计并合成了一系列多取代吡唑、吡唑啉、吡唑并【1，5．c】喹唑啉以及5．异嗯唑 取代嘧啶核苷衍生物。主要内容包括以下四个部分： 首先，我们研究了联烯基酮与肼的环缩合反应，发展了一种温和、高效地合成3，5． 二取代吡唑的新方法。之后，我们将该方法成功的应用于5．吡唑取代胞嘧啶核苷的合成 中。该方法具有起始原料简单易得、不需要昂贵的催化剂、反应条件温和等优点。 接着，我们考察了联烯基酮与酰肼的环缩合反应，发现在没有任何催化剂存在下， 可以高区域选择性地得到1．酰基．5．羟基吡唑啉衍生物。之后，我们对所得1．酰基．5．羟 基吡唑啉的脱水反应进行了深入地研究，发现在催化量的BF3Et20存在下，该脱水反应 在室温下可以顺利地进行，以较高的产率得到1．酰基吡唑衍生物。此外，从联烯酮出发， 我们还发展了一种一锅法制备1．酰基吡唑的新方法。 随后，我们还对铜催化的5．(2．溴芳基)．1皿吡唑，氨水以及羰基类化合物的一锅、 三组分串联反应进行详细地研究，发现在空气存在下，可以方便地制备一系列吡唑并 [1，5．c】喹唑啉以及5,6一二氢吡唑并[1，5．c】喹唑啉。有趣的是，当所用的酮为环状酮时，我 们可以以中等的产率得到含有螺环骨架的5,6．二氢吡唑并[1，5．c】喹唑啉。此外，从1-(2一 溴苯基)．1，3．二酮出发，我们还开发了一种一锅、四组分合成吡唑并【1，5-c】喹唑啉衍生 物的新方法。 最后，我们发展了一种5．异嗯唑取代嘧啶核苷衍生物的高效合成方法，该方法的主 要特点在于：以5．氯代醛肟取代的嘧啶核苷为原料，．利用氯代醛肟与末端炔的1，3-偶极 环加成反应，成功地将异嗯唑环引入到核苷碱基的5位上。与文献方法相比，该方法最 显著的优点在于不需要使用昂贵的催化剂。 关键词：联烯基酮，吡唑类衍生物，铜催化偶联，串联反应，5一异嗯唑取代嘧啶核苷 II ABSTRACT Inthis wide of derivatives thesis，arange and nucleosideswere pyrazole 5-(isoxazol一3一y1)pyrimidine and includesthe four designedsynthesized．Itmainly followingparts： have afacile forthe of First，wedeveloped methodologysynthesis3,5-disubstitutedpyrazole derivativesthe reactionofallenicketonesand this throughcyclocondensation hydrazines．Byusingmethod， was with of 5一(5一methyl—pyrazol-3-y1)-2’一deoxycytidinesuccessfullypreparedgood thismethodinclude obtainable of mild materials，free easily starting expensivecatalysts，andextremely reactionconditions． Then，a forthe of highlyregioselectiveprotocol synthesis1-acyl-5一hydroxypyrazolinesthrough ofallenicketoneswith intheabsenceof hasbeen cycloconde