含羧基及杂环取代的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的分解及抑菌活性研究.pdf

摘 要 1，5．苯并硫氮杂卓是一类具有重要生理活性的七元杂环化合物，它的某些衍 生物已经作为抗焦虑药物、抗抑郁药物和心脑血管药物应用于临床；噻吩、呋喃 等杂环是一类具有多种生物活性的化合物，其中有些已经作为驱肠虫药、头孢菌 素药物应用于临床，有些作为杀虫剂、除草剂等应用于农业方面。因此，1，5．苯 并硫氮杂卓和杂环化合物的结构、合成及药理活性的研究一直受到人们广泛的关 注。 本实验室一直以来从事1，5．苯并硫氮杂卓衍生物的合成和抑菌活性的研究， 抑菌活性结果显示：其中某些1，5．苯并硫氮杂卓衍生物对真菌和细菌都有不同程 度的抑制作用，这对于发现具有新的生理活性和特殊功能的杂卓类药物将具有重 要的意义。由于很多1，5一苯并硫氮杂卓类化合物的水溶性很差，用于药物合成还 存在着一些问题，因此，本论文设计合成了一系列2位含有极性基团．COOH的 l，5．苯并硫氮杂卓．2．甲酸类化合物，目的是为了增加该类化合物的水溶性；鉴于 噻吩、呋喃等杂环类化合物也具有一定的抑菌活性，所以本论文将噻吩环和呋喃 环引入到1，5．苯并硫氮杂卓七元环中，期望会出现活性叠加，得到抑菌活性更好 的1，5．苯并硫氮杂卓类化合物。 本论文的主要研究工作： (1)以各种取代苯和顺丁烯二酸酐为原料，通过傅一克酰基化、迈克加成和 分子内环合反应，合成一系列含有极性基团．COOH的1，5一苯并硫氮杂卓．2．甲酸 NMR、13C 类化合物，通过IR、1H NMR、MS和元素分析数据确定产物的结构。 (2)以各种取代的杂环醛和乙酰丙酮为原料，首先生成相应的查尔酮，再 和2．氨基苯硫酚(或4．氯2．氨基苯硫酚)进行迈克加成和分子内环合脱水反应， 合成了一系列新的2．杂环．3．乙酰基．4．甲基．(7．氯)．1，5．苯并硫氮杂卓，并确定 了其结构。 (3)对上述合成的两个系列24个新化合物进行了抑菌活性测试，并对测试 结果进行了初步的构效关系分析。 关键词：1，5一苯并硫氮杂卓噻吩呋喃抑菌活性 III Abstract ． membered isakindofseven compound 1 heterocyclic 5,benzothiazepine． beenused derivativeshave oftheir whichhas activities．Some importantphysiological inclinicasantianxiety andcardiovascular drugs、antidepressant withvarious andother areaclassof bioactivities， furanand heterocycles compounds beenusedasanthelmintics in Someofwhichhave drug，cephalosporindrugs