眼科主要致盲、致畸疾病的基因分子遗传学研究进展.doc

眼科主要致盲、致畸疾病的分子遗传学研究进展一、Leber’s先天性黑矇的基因研究进展 Leber’s先天性黑矇(Leber congenital amaurosis, LCA），是发生最早、最严重的遗传性视网膜病变, 出生时或出生后一年内双眼锥杆细胞功能完全丧失，导致婴幼儿先天性盲。LCA占遗传性视网膜病变的5%以上，是导致儿童先天性盲的主要疾病（占10%-20%）。多呈常染色体隐性遗传，临床上以眼球震颤、固视障碍、畏光、指压眼球为特征。眼底检查早期多为正常，随着病变进行性进展，数年后可见眼底椒盐样色素沉着、骨细胞样色素、视网膜血管狭窄、广泛视网膜色素上皮和脉络膜萎缩。视网膜电图表现为a、b波平坦，甚至消失。可伴有圆锥角膜、远视、发育迟缓和神经系统异常等。本病原因不明，亦无有效治疗手段。近年来发现数种与LCA相关的致病基因，主要包括RPE65，GUCY2D, CRX, RPGRIP1，CRBI和AIPL1等。 表1 与Leber’s先天性黑矇相关的致病基因及位点 位 点 基 因 编 码 蛋 白 1p31 RPE65 RPE65 1q31-q32.1 CRB1 CRB1 6q21.3 TULP1 Tubby-like protein 1 14q11 RPGRIP1 Retinitis pigmentosa GTPase regulator interacting protein 17P13 RetGC1(GUCY2D) Photoreceptor specific uanylate cyclase 17p13.1 AIPL1 Arylhydrocarbon-interacting protein-like-1 19q13.3 CRX Transcription factor 二、视网膜色素变性的基因研究进展 视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，RP)是视网膜感光细胞和色素上皮细胞功能受到严重损害的一种视网膜变性疾病，其发病率约为1/3500-4000，全球至少有150万人患有此病，且有逐年上升趋势，是目前主要的致盲性眼病之一。患者早期表现为“夜盲”，进而表现为周边视野缺损，最终导致中心视力的完全丧失。早期出现的眼底改变是视网膜动脉变细和色素上皮脱色素，随疾病进展，眼底出现特征性的“骨细胞样”色素沉积，当病情进一步进展时，动脉血管进一步变细，视神经乳头颜色呈蜡黄色，其表面可出现胶质样物质沉积。 视网膜色素变性患者中，有50%的患者表现出明显的家族遗传性发病倾向。其中，15-25%的患者为常染色体显性遗传 (autosomal dominant retinitis pigmentosa, ADRP)，5-20%的患者表现为常染色体隐性遗传(autosomal recessive retinitis pigmentosa, ARRP)，5-15%的患者呈性连锁遗传(X-linked recessive manner, XLRP)，少数表现为双基因（Digenic RP, DRP）和线粒体遗传。表2 与ADRP相关的致病基因和位点： 位 点 基 因 编 码 蛋 白 1q13-q23 PRPF3（RP18） Pre-mRNA splicing factor 3 3q21-q24 RHO（RP4） rhodopsin 6p21.2-cen RDS（RP7） Peripherin/RDS 7p15-13 RP9（RP9） Retinitis pigmentosa 9 protein 7q31.3 IMPDH1（RP10） Inosine monophosphate dehydrogenase 1 8q11-q13 RP1（RP1） Oxygen-regulated protein 1(RP1 protein) 11q13 ROM1 Retinal outer segment membrane protein 1 14q11.2 NRL（RP27） Neural retina-specific leucine zipper protein 17p13.3 PRPC8（RP13） Pre-mRNA splicing factor C8 17q22 RP17 ？ 17q25 FSCN2 Retinal fascin homolog 2 ,actin bundling protein 19q13.3 CORD2（CRX） Cone-rod homeobox protein 19q13.4 PRPF31（RP11） Pre-mRNA splicing factor 31 表3 与ARRP相关的致病基因和位点 位 点 基 因 编 码 蛋 白 1p31 RPE65（LCA2，RP2