《药剂学》第十八章 经皮吸收制剂.doc

教案首页 章节 第十八章 经皮吸收制剂 讲授内容 第一节 概述 第二节 经皮制剂的研究 学时分配 2学时 教学目的 理解 皮肤的基本生理结构与吸收途径，经皮吸收制剂的分类；影响药物经皮吸收的因素，常用的经皮吸收促进剂种类及其特性；了解 TTS的发展与特点；促进药物经皮吸收的新技术；经皮吸收制剂的质量控制。 教学重点 重点讲解TDDS产品的特点和透皮吸收原理，与一般外用皮肤给药的区别，影响透皮吸收的因素和常用促透吸收的方法 教学难点 TDDS的类型及常用材料 离子导入技术在TDDS中的应用 教学方法 演示法·讲授法·比较法·提问法·多媒体辅助教学法 教具准备 计算机多媒体设备、自制课件、Powerpoint 教学参考资料 崔福德.药剂学.北京:中国医药科技出版社,2002 毕殿洲.药剂学.第四版,北京:人民卫生出版社,1999 教学后记 本次课的内容应用性很强，联系实际较多，容易产生直观的认识。离子导入技术在TDDS中的应用原理比较抽象，学生理解出现困难。 教学过程 教师活动 教学内容 学生活动 备注 【引入】 【讲授新课】 【幻灯显示】 【讲述】 【提问】 【幻灯显示】 【讲述】 【幻灯显示】 【讲述】 【幻灯显示】 【讲述】 【幻灯显示】 【讲述】 【提问】 【幻灯显示】 【幻灯显示】 【小结】 【作业】 同学们对我们中国传统的狗皮膏药还有印象吗？它实际上是一种经皮吸收制剂，经过医药科技的发展经皮吸收制剂远远不止狗皮膏药这种制剂了。下面我们就来学习经皮吸收制剂的内容。 第一节 概述 经皮传递系统(transdermal drug delivery , TDDS)又称经皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)系指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。 经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用。 同学们来想一下，我们日常应用过的和曾经学习过的经皮治疗系统都有哪些？ TDDS 的发展与特点 优点与局限性： ①可避免受过效应及胃肠灭活 ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用 ③延长有效作用时间，减少用药次数 ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停药。 皮肤的基本生理结构与吸收途径 （一）皮肤的基本生理结构 皮肤的主要结构分为四个层次：角质层、生长表皮、真皮、皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合成表皮。 真皮部位有毛细血管。 皮肤表面的pH值约为4.2~5.6，偏酸性。 皮肤深层的pH接近体液，约为7.4。 (二)药物在皮肤内的转移 1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到毛细血管，转移到体循环，是药物透过皮肤吸收主要途径。 2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。 由于毛囊、汗腺、皮脂腺的总面积小于皮肤总表面积的1%，在大多数情况下，这条路径不是药物吸收的主要途径。但对粒子性药物和水溶性大分子来说，皮肤的附属器官是主要的吸收途径。 三、经皮吸收制剂的分类 经皮吸收制剂大致可分为四类： (一)膜控释型 (二)粘胶分散型 (三)骨架扩散型 (四)微贮库型 第二节 经皮制剂的研究 一、影响经皮制剂吸收的因素 （一）生理因素 1 皮肤的水合作用 角质层细胞吸收一定量的水分，是药物的透过变得容易。 2 角质层的厚度 人体的不同部位角质层厚度不同。 足底和手掌〉腹部〉前臂〉背部〉前额〉耳后 3 皮肤的条件 角质层受损，药物的透过率增加；某些疾病导致角质层致密，减少药物的透过性。 4 皮肤的结合作用与代谢作用 结合作用可延长药物透过的时间。 皮肤内酶对药物的代谢作用通常不产生明显的首过效应，因为酶的含量很低，且TDDS的面积很小。 （二）剂型因素与药物性质 1 药物的剂量和药物的浓度 2 分子大小及脂溶性 3 TDDS的介质的pH和药物的pKa 4 TDDS中药物的浓度 5 熔点与热力学活度 二、TDDS中常用的经皮吸收促进剂(penetration enhancers) 是指能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。 常用的经皮吸收促进剂可分为如下几类： ①表面活性剂 ②有机溶剂类 ③月桂氮卓酮及其同系物 ④有机酸、脂肪醇 ⑤角质保湿与软化剂 ⑥萜烯类 （重点介绍月桂氮卓酮Azone及其同系物） Azone为无色澄明液体，不溶于水，与多数有机溶剂混溶，与药物水溶液振摇可形成乳浊液。本品对亲水性药物的吸收促进作用强于对亲脂性药物。Azone主要作用在角质层，作用于角质层的细胞间脂质的胆固醇，神经酰胺等物质。Azone能