药剂学(第七版) 第七章 气雾剂喷雾剂与粉雾剂.ppt

二、吸入气雾剂中药物的吸收☆ 1、呼吸系统的构造与吸收 巨大的吸收面积：肺部有肺泡管和肺泡囊(3~4亿个，总S为70~100m2) 丰富的血流量：肺泡囊壁由单层细胞构成，紧靠致密的毛细血管网(总S为90m2),细胞壁或毛细血管壁厚度只有0.5~1um 吸收速度很快，不亚于静脉注射 2、影响药物吸收的因素 药物的性质： 吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液和肺泡液中。 被动吸收,吸收速度与药物分子量及脂溶性有关。小分子、脂溶性药物易吸收 药物的吸湿性过大，呼吸道易聚集 微粒的大小：粒子是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素。粒子受重力、惯性嵌入、布朗运动的影响， 最适粒径范围0.5~5um 呼吸的气流：通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。 第二节 气雾剂的组成★ 抛射剂、药物与附加剂、耐压系统和阀门系统组成。 1.抛射剂： 喷射的动力，有时兼有药物溶剂的作用。 抛射剂多为液化气体，在常压下沸点低于室温。 抛射剂的要求是：在常温下的P蒸气压P大气压：应无毒无致敏性和刺激性；惰性；不易燃易爆；无色无臭无味；价廉易得。 分类：氟氯烷烃、碳氢化合物及压缩气体三类。 氟氯烷烃（氟里昂）：是常用的抛射剂，不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂，但具破坏大气中臭氧层的缺点（终究不是一类理想的抛射剂，有待于进一步开发新一代的抛射剂）。 碳氢化合物：丙烷、正丁烷等，国内不常用，易燃易爆，一般不单用，常于氟氯氧烷合用。 压缩气体：惰性气体 气雾剂的喷射能力的强弱取决于抛射剂的用量与蒸气压 2.药物与附加剂： 应根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制何种类型的气雾剂，进而决定潜溶剂和附加剂的使用。 溶液型气雾剂可以加入乙醇、丙二醇或聚乙二醇作潜溶剂； 混悬型气雾剂可以加入滑石粉、胶体二氧化硅作润湿剂或油酸、月桂醇作稳定剂； 乳剂型气雾剂可以加入吐温、司盘类作乳化剂； 为了保持药物稳定性，还可加入抗氧剂、防腐剂。 3.耐压容器： 玻璃容器：化学性质稳定，但耐压和耐撞性 差，因此外裹一层塑料防护层。 金属容器：铝、不锈钢，虽耐压性好但是稳 定性差，需内涂聚乙烯或环氧树 脂。 4.阀门系统 （1）封帽 （2）阀杆：内孔（出药孔）、膨胀室 （3）橡胶封圈：进液和出液封圈 （4）弹簧：提供推动钮上升的弹力 （5）定量杯：使喷出剂量准确 （6）浸入管：将容器内药液向上输送到阀门 系统的通道，向上的动力是容器的内压。 （7）推动钮：开启和关闭气雾剂阀门，上有 喷控制药液喷出的方向。 第三节 气雾剂的制备☆ 1．溶液型气雾剂： 药物可溶于抛射剂及潜溶剂者 乙醇或丙二醇为潜溶剂 溶液型气雾剂中抛射剂的种类和用量直接影响雾化粒子大小 抛射剂约占20-65%。 加潜溶剂，雾粒加大。 2．混悬型气雾剂： 药物（固体）不溶于抛射剂及潜溶剂者，需加入表面活性剂作为润湿剂、分散剂和助悬剂。 注意： ①药物微粉化，粒子5um以下，不超过10um ②水分含量控制极低，应在0.03%以下。 ③抛射剂对药物的溶解度越小越好 ④抛射剂对药物的密度应接近 3．乳剂型气雾剂： 药物（液体）不溶于抛射剂及潜溶剂者 抛射剂为内相，药液为外相，乳化剂为中间相。常加入甘油做稳定剂。 4.抛射剂的填充：压灌法、冷灌法 5、 气雾剂的质量评价 泄漏率 每瓶的总掀次 每掀的主药含量 粒度 喷射速率 喷出总量 定量阀门 非定量气雾剂 第四节 喷雾剂、吸入粉雾剂 1.喷雾剂：系指应用压缩气体、氧气、惰性气体等气体为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体物的制剂，也称气压剂。 2.吸入粉雾剂：系指微粉化药物与载体（或无）以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。 药物粒度应控制在10um以下，多数应在5um以下。 粉雾剂(powder?inhalation,?PI)是指一种或一种以上的药物，经特殊的给药装置给药后以干粉形式进入呼吸道，发挥全身或局部作用的一种给药系统，具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特点。根据给药部位的不同，可分为经鼻用粉雾剂和经口腔用(肺吸入)粉雾剂。PI可有效地用于低剂量和高剂量药物的吸入或喷入给药。粉雾剂中的药物通过呼吸道粘膜下丰富的毛细血管吸收，因而作为呼吸道粘膜吸收制剂。 粉雾剂是在气雾剂的基础上，为克服气雾剂的不足，综合粉体工学的知识而发展起来的一种新剂型，其使用方便，不含抛射剂，药物呈粉状，稳定性好，干扰因素少，而日益受到人们的重视。粉雾剂的最大优点在于使用时，病人的吸气气流是粉末进入体