《中药药剂学》第二十章 药物制剂新技术 胶囊剂.ppt

压 制 法 2、滴制法 指通过滴制机制备软胶囊剂的方法。 （1）原理：滴制机喷头使明胶液与油状药物两相按不向速度喷出，一定量的明胶液将定量的油状药液包裹后，滴入另一不相混溶的液体冷却剂中，胶液由于表面张力作用而形成球形，并逐渐凝固成软胶囊剂。 （2）影响因素： ①明胶液的处方组成比例 明胶：甘油：水= 1：0.3　：0.7～1.4； ②胶液的粘度； ③药液、胶液及冷却液三者的密度； ④三者的温度； ⑤软胶囊剂的干燥温度。 第三节 胶囊剂的质量评定与包装 一、胶囊剂的质量检查 1.外观：整洁，无粘结、变形、破裂，内容物干燥、疏松、混合均匀。 2.水分：硬胶囊剂水份不超过9.0％ 过高微生物滋长，囊壳变形、溶解。 3.装量差异： 取供试品10粒，精密称定，倾出内容物，清洁囊壳并精密称定其重量，求出内容物重量，与标示量(规定含量测定的或无示装量的则与平均装量)比较，应在规定范围内，超出的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的 1倍。 装量差异与药物流动性有密切关系。 　平均装量 装量差异限度 ＜ 0.3g ±10% ≥ 0.3g ±7.5% 4.崩解时限： 硬胶囊剂：30min内; 软胶囊剂：1小时内全部崩解； 肠溶胶囊剂：在酸性溶液2小时不崩解，在液中1小时内全部崩解。 崩解时限与助流剂性质，制粒的方法,填充的类型，贮存条件与时间有关。疏水性及亲水性小的药物，崩解时间将明显延长，可加入崩解剂。 5.溶出度：可反应体内吸收与药效。凡规定溶出度的可不再检查崩解时限。 6.药物的定性与定量测定 7.微生物限度 二、胶囊剂的包装、贮存 包装：玻璃瓶、塑料瓶、铝塑水泡式包装 应避免受潮、破碎、变质，包装材料必须具有良好的密封性能。 贮存：阴凉干燥处 温度 ＜ 25 ℃, RH ＜45% 否则易变软、变粘、膨胀并有利于微生物的滋长。 （2）大量生产--自动填充机 四种类型的填充机： a.螺钻推进药物进入囊体 b.柱塞上下往复将药物压进囊体 c.药物粉末或颗粒自由流入囊体 d.在填充管内先将药物压成单剂量的小圆柱，再进入囊体 四种类型的填充方式适用： ①、②适于较好流动性的药物； ③适于自由流动性好的药粉； ④适用于聚集性较强的药粉(如针状结晶类药物)和易吸湿的药物(如中药浸膏)，先加适量粘合剂(如微晶纤维素或食用油)压成小圆柱。 填充时应注意的： ①投料要计入定量损耗量 ②剂量小，毒、麻药，辅料稀释成一定 倍数填充 ③易引湿或共熔的药物应加稀释剂混匀 后填充 ④浸膏粉，保持干燥的情况下填充 ⑤挥发油用吸收剂（碳酸钙、中药细粉）吸附后填充 （三）胶囊的封口 封口后，必要时进行除粉和打光处理 （四）胶囊剂制备过程中容易出现 的质量问题 1、装量差异超限 囊壳、药物、填充设备引起 2、吸潮 环境、工艺、包装引起 二、肠溶胶囊制备 1.定义：硬、软胶囊经处理后（高分子材料或其它方法），其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放出胶囊中的药物。 2.囊壳处理方法： 1）甲醛浸渍法：甲醛与明胶起胺缩醛反应，形成甲醛明胶，因无氨基，不能与酸结合，故不溶于酸中，但仍有羧基，故溶于肠中碱性介质中。不稳定。 2）包衣法：涂CAP等肠溶材料于空胶囊上。 3）肠溶材料与明胶共制空胶囊。 三、软胶囊剂的制备 定义 ：软胶囊是药液密封于球形、椭圆形等形状的软质囊材中的制剂。 （一）软胶囊的囊材 囊材组成：包括胶料、增塑剂、附加剂和水 囊材特点：厚、软、弹性、 可塑性 1）明胶： 质量要求同硬胶囊剂 （胶冻力、粘度及含铁量） 软胶囊弹性取决于囊材的组成： 水： 增塑剂： 干明胶 1.0-0.6： 0.4-0.6： 1.0 ---- 适宜 0.3： 1.0 ---- 硬度过大 1.8： 1.0 ---- 硬度不足 2）增塑剂：甘油、山梨醇、单独或混合 3）附加剂： 防腐剂：对羧基苯甲酸酯类，为明胶量的 0.2％～0.3％； 色素：食用水溶性染料； 香料：0.1％的乙基香兰醛或2％的香精； 遮光剂：二氧化钛； 1％的富马酸：增加胶囊的溶解性。 （二）软胶囊大小的选择 原