病理科-肿瘤病理的分子检测.pptx

肿瘤病理的分子检测郑州大学一附院病理科 分子病理常用检测技术Taqman-ARMS（与国际获批的技术相当）DNA测序（基因突变检测的金标准技术） NGSFISH相关的信号通路----PI3K-AKT (AKT) 信号通路 PTK=protein tyrosine kinase相关的信号通路----Ras-Raf-MEK-ERK (MAPK)信号通路 EGFR historyJC志小分子靶向药物治疗时代到来Prof. Richard of President of ASCO pointed out that “We now need to think about NSCLC as at least 2 distinct types of cancer”.耐药突变EGFR基因突变位点敏感突变靶向药物：易瑞沙，特罗凯检测：定量PCR或测序。八项随机研究奠定了EGFR-TKI在EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位研究N (EGFR m+)EGFR突变类型ORR (%)PFS (月)HR PFSIPASS26119Del/L858R + other (8%) 71.2 vs 47.39.8 vs 6.40.48First-SIGNAL4219Del/L858R 84.6 vs 37.58.4 vs 6.70.61WJTOG 340517219Del/L858R 62.1 vs 32.29.6 vs 6.60.49NEJGSel/L858R + other (6%) 73.7 vs 30.710.8 vs 5.40.30OPTIMAL15419Del/L858R83 vs 3613.1 vs 4.60.16EURTAC17319Del/L858R58 vs 15 9.7 vs 5.20.37LUX-LUNG 330819Del/L858R + other (11%) 61 vs 2211.1 vs 6.90.58LUX-LUNG 636419Del/L858R + other 66.9 vs 23.011.0 vs 5.60.28Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell Lancet Oncol 2012, Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013易瑞沙，特罗凯，凯米娜EGFR-TKI获得性耐药两个主要原因MET扩增：克唑替尼，FISHT790M二次突变：AZD9291,PCR或测序凡德他尼吉非替尼厄洛替尼阿法替尼克唑替尼阿法替尼克唑替尼瑞戈非尼？MEK抑制剂肺腺癌：基因指导的个体化治疗——药靶图针对肺腺癌的靶向药物舒尼替尼KRAS基因突变肺腺癌15–25%存在KRAS突变，肺鳞癌罕见。KRAS突变在预测E-TKIs治疗效果或预后方面的作用并不一致。G12C/G12V突变亚组的预后更好但E-TKIs治疗效果更差，G12D/G12S突变亚组预后较差，但可从E-TKIs治疗中获益。这些观察结果还有待进一步验证。2014 ASCO检测：定量PCR或测序。ALK基因重排在NSCLC中…发生率：3-7%临床特点： 少吸（10包、年）/不吸烟 年轻患者 腺泡或印戒细胞癌融合特点： 主要与EML4存在至少9种融合方式，其他IFG-ALK, KIF5B-ALK与其他癌基因变异不共存靶向药物：克唑替尼临床检测方法：FISH，增强免疫组化，RT-PCRROS1 、 RET基因重排ROS1重排见于2%肺肿瘤；少吸（10包、年）/不吸烟患者；年轻患者；腺癌。临床对克唑替尼敏感。对EGFR TKIs不敏感。RET基因融合见于1.3%肺癌，腺癌。临床检测方法：FISH，RT-PCRHER2在乳腺癌中…HER2在乳腺癌中…HER2扩增与肿瘤发生有关。肿瘤体积大 ,无病生存期短 ,对CMF等方案耐药, 对蒽环类药物比较敏感,50% 患者为ER或PR阳性。 乳腺癌18–20%呈HER2过表达。过表达主要源于基因扩增。应用FISH检测。?靶向药物Heceptin仅对HER2扩增的乳腺癌有效准确的检测HER2有无扩增是临床应用Heceptin的绝对必要条件，也是成功进行靶向治疗的前题和关键 胃癌基因表达和相关基因的突变胃癌HER2阳性率10%～38%胃癌EGFR表达阳性率42%-77.1%（IHC）EGFR基因热点位点突变罕见：0%-2.6%Kras突变率0-10%Braf突变率0-2.3%PIK3CA突变率 6%胃癌HER2异质性表达：部位异质性：胃食管