他汀与缺血性卒中一级预防.ppt

ATROCAP：组织化学分析阿托伐他汀对颈动脉斑块致血栓形成能力的作用 随机、双盲、安慰剂对照 对切除标本进行组化分析 双侧颈动脉狭窄 准备分两步做颈动脉内膜剥脱术 立普妥20mg/日 安慰剂 Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47. 入选患者 (n=59) 第一次颈动脉内膜剥脱术 平均治疗4.5个月 第二次颈动脉内膜剥脱术 注：研究过程中所有患者均接受标准抗血小板治疗（阿司匹林100mg/d），不耐受者给予噻氯匹定 400mg/d。 对切除标本进行组化分析 ATROCAP：阿托伐他汀20mg/日能够减少斑块表面溃疡和炎症反应，从而稳定颈动脉斑块 “稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制” 各参数的降低百分比（%) -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 溃疡 炎症 巨噬细胞 安慰剂（n=30） 立普妥20mg（n=29） Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47. 2008 中国他汀类药物预防缺血性卒中/TIA专家共识 胆固醇水平正常（LDL-C3.9mmol/L)但伴有颅内和/或颅外大动脉粥样硬化证据的患者，推荐使用他汀类药物治疗，减少缺血性卒中/TIA的风险。（I, A） 中华内科杂志 2008;47(10):873-875 总结：他汀用于缺血性卒中一级预防，建议临床关注两类高风险人群 高胆固醇血症患者 有颅内外动脉粥样硬化证据的患者 谢谢！ * * 导致卒中的危险因素很多，包括不能改变的危险因素，如年龄、男性性别、种族、卒中或冠心病家族史；可以改变的危险因素，如吸烟、不良饮食习惯、静息生活方式、饮酒、肥胖、脑供血动脉疾病、房颤、高血压、糖尿病、血脂异常等。所幸的是，我们可以通过对可以改变的危险因素进行干预，来预防卒中的发生，如通过血管重建来改变脑供血不足的状态，通过改变生活方式、抗血小板治疗、降压治疗、糖尿病治疗、降脂治疗等来预防脑卒中。 我们今天讨论的重点是血脂异常这一危险因素。 * 对亚太地区的前瞻性研究进行荟萃分析，共有29个队列研究入选，这些队列研究的研究对象均为亚太地区人群，随访时间均在5000病人年以上，能够评估出不同胆固醇水平时患者心脑血管疾病的危险比率。研究结果发现，随着总胆固醇(TC)水平增高，缺血性卒中的危险也增加，TC每增加1mmol/L，缺血性卒中危险增加25％。 * 下面，我们详细了解一下动脉粥样硬化及其导致卒中的机制。这是动脉粥样硬化斑块形成的机制图。 LDL-C在斑块形成过程中起着重要作用。 当血管内皮功能受损，血液中LDL-C水平升高时，过多的LDL-C可通过受损的血管内膜进入血管壁，动脉粥样硬化过程开始启动。 LDL在血管壁中被氧化，形成氧化的LDL，氧化的LDL可释放趋化因子，吸引血液中的单核细胞向血管壁移行，单核细胞进入血管壁形成巨噬细胞，巨噬细胞吞噬氧化的LDL形成泡沫细胞，泡沫细胞死亡破裂后，释放大量游离LDL，在内皮下堆积，形成“脂质核心”，也就是动脉粥瘤。 * 激活的巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞可以通过表达各种细胞因子和生长因子，使血管平滑肌细胞移行、增生，形成纤维帽，纤维帽下覆盖着脂质斑块。 当LDL不断被氧化，进入内皮下，被巨噬细胞吞噬，炎症细胞很多时，会使胶原合成减少，纤维帽变薄；同时，炎症细胞释放的多种蛋白水解酶，能加速纤维帽降解，使斑块变得不稳定，易损性增加。 斑块破裂后，修复机制迅速启动，在破裂部位形成血栓。这将是导致事件的“不定时炸弹”。 * 以上是立普妥稳定逆转斑块的证据。 另外，从临床终点来看，一系列研究证实：立普妥在各种人群显著降低脑卒中。如在高血压人群中的ASCOT研究和糖尿病人人群的CARDS研究及稳定冠心病和急性冠脉综合症人群中几个研究都显示了立普妥能显著的降低脑卒中发生的危险。 * 通过对2003年8月之前发表的，能够在PubMed上检索到的，共26项他汀类药物的随机试验进行荟萃分析，评估了他汀降LDL-C治疗对卒中和颈动脉内膜中层厚度（IMT）的影响。该荟萃分析涵盖超过90,000人。结果显示，随着LDL-C降幅的增加，卒中风险逐渐降低。他汀治疗每降低10%LDL-C水平，卒中的发生率降低15.6%， 卒中的减少与LDL-C降低幅度有关，与基线LDL-C水平无关。 Reference 1. Amarenco P, Labreuche J, Lavallée P, Touboul P-J. Statins in stroke prevention and carotid atherosclerosis: systematic review and up-to-date meta-analysis.St