赵文轩 核苷(酸)类似物在慢乙肝长期治疗中的疗效与安全性.ppt

核苷（酸）类似物治疗HBeAg阳性患者的疗效--1年 非头对头研究 18 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B, Journal of Hepatology Feb 2009. 核苷（酸）类似物治疗HBeAg阴性患者的疗效—1年 非头对头研究 18 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B, Journal of Hepatology Feb 2009. TDF和ETV单药治疗对初治CHB患者具有同等疗效 19 Sriprayoon T, et al. Hepatol Res. 2016 May 13. ETV组 vs.TDF组，治疗144周时病毒学、生化指标和血清学指标结果显示： 检测不到HBV DNA的比例分别为：91% vs 94% ； HBeAg血清学转换率分别为：27.4% vs 33.7% ； qHBsAg变化率分别为： 0.4 vs 0.5。 结果 — ETV-901研究： 长期治疗使重度纤维化及肝硬化患者100%获得纤维化改善 20 Schiff ER, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 274-276 ETV-901研究的重度纤维化/肝硬化患者亚组（n=10），总治疗时间约6年（267-297周），所有患者的Ishak纤维化评分≥4 所有患者均获得Knodell炎症坏死和Ishak纤维化评分的改善 21 Patrick M, et al. Lancet. 2013, 381(9885): 468-75 替诺福韦酯长期治疗改善纤维化 马来酸恩替卡韦临床研究---5年 国内上市ETV中试验设计最严格、最全面的临床研究 HBeAg(+) 慢性乙型肝炎 HBeAg (-) 慢性乙型肝炎 A组 （0.5 mg，QD） B组 （0.5 mg，QD） 马来酸恩替卡韦组 (0.5 mg，QD） A组 （0.5 mg，QD） B组 （0.5 mg，QD） 马来酸恩替卡韦组 （0.5 mg，QD） 基线 24周 48周揭盲 马来酸恩替卡韦组 (0.5 mg，QD） 马来酸恩替卡韦組 （0.5 mg，QD） 96周 5年 实验设计 48周揭盲：A组为进口ETV，B组为天丁 马来酸恩替卡韦临床疗效与进口恩替卡韦一致 对HBeAg阳性患者的治疗效果（p＞0.05） 对HBeAg阴性患者的治疗效果（p＞0.05） 试验结果被国内外主流会议及期刊认可 96周数据， AASLD 2012 48周 HBeAg(+)数据，APASL (2012), 中华肝脏病杂志（2013） 48周HBeAg(-)数据 中华肝脏病杂志（2012） 主要内容 慢乙肝核苷（酸）类似物治疗的长期性 核苷（酸）类似物长期治疗的疗效 核苷（酸）类似物长期治疗的安全性 慢乙肝长期治疗的安全性需考虑患者因素 年龄 50 40 30 60 慢乙肝患者长期管理意味着对患者进行长期治疗 年龄、性别、种族、家族史 生活方式（饮酒3、吸烟） 依从性、联合用药2 怀孕等 重叠感染4 肝硬化、肝癌 心血管风险1 糖尿病、肾脏损伤及骨疾病等伴发疾病 20 70 22. Cooney D, et al. Clin Geriatric Med 2009;25:221–33. 23. Eigenbrodt ML, et al. Am J Epidemiol 2001;153:1102–11. 24. Mohammadi M, et al. Virology Journal 2009;6:202. 核苷（酸）类似物目前已知副作用 药物 潜在的副作用 治疗监测* 拉米夫定 胰腺炎 乳酸酸中毒 淀粉酶 乳酸水平 替比夫定 肌酸激酶升高和肌病 周围神经病变 乳酸酸中毒 肌酸激酶水平 临床评估 乳酸水平 恩替卡韦 乳酸酸中毒 乳酸水平 阿德福韦酯 急性肾功能衰竭 Fanconi综合征 肾性尿崩症 乳酸酸中毒 基线肌酐清除率 有肾功能损害危险患者每年至少检测一次肌酐清除率、血清磷酸盐、尿中葡萄糖和蛋白质 有骨折史及骨折风险者检测基线骨密度 乳酸水平 替诺福韦酯 肾病、Fanconi综合征 软骨症 乳酸酸中毒 17 AASLD Guidelines for Treatment of Chronic Hepatitis B, hepatology, 2015. *详情请参考药品包装说名书 严重肝病患者需警惕乳酸酸中毒 严重失代偿肝病患者存在乳酸酸中毒发生风险，且MELD＞21的患者ETV治疗期间可能发生乳酸