[生物学]四川大学 医学免疫学课件 6MHC.ppt

主要组织相容性复合体 HLA (human leukocyte antigen)复合体 HLA复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31，有200余个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。 一 经典HLA基因 编码产物直接参与抗原提呈并决定组织相容性的基因群,分为Ⅰ类基因和Ⅱ类基因 经典I类基因（HLA Ia）: HLA-A、-B、-C三个座位, 编码产物是HLA I类分子α链 参与内源性抗原的提呈,高度多态性,编码产物分布于所有有核细胞 经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR三个亚区, 每个亚区均有两个以上功能基因座位,分别编码HLA II类分子α链和 β链,参与外源性抗原的提呈. 高度多态性,编码产物主要分布于专职抗原提呈细胞 二 免疫功能相关基因 血清补体成分基因:经典的HLAⅢ类基因,C4B,C4A,Bf,C2 抗原加工提呈相关基因:非经典的HLA II类基因,LMP,TAP,TAP相关蛋白(Tapasin), HLA-DM, HLA-DO基因等 三 非经典Ⅰ类基因(HLAⅠb):HLA-E,G,F 四 炎症相关基因: HLAⅢ类基因区内,肿瘤坏死因子基因家族,热休克蛋白基因家族,MHC Ⅰ类链相关基因家族,转录调节基因或类转录因子基因家族 五 免疫无关基因 MHC多态性 多态性：在一随机婚配的群体中，同一基因座位存在两个以上等位基因的现象。是群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 MHC多态性的产生除了MHC基因组成的多基因性外,与MHC遗传特点也密切相关. （一）单倍型遗传方式 单倍型(haplotype)：连锁于同一染色体片段上的若干基因座位上的等位基因组成。 基因型（genotype）：二倍体生物体细胞两条染色体上的基因组合。 表型（phenotype）：某一个体基因所编码的抗原分子的特异性型别。 HLA单倍型遗传：以单倍型作为遗传基本单位，将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。 意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。 MHC的复等位基因遗传现象：即某一遗传个体只表现众多复等位基因中的一种。由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的MHC基因型高达108~1010，表现为HLA表型的高度多样性。 （四）连锁不平衡 连锁不平衡(linkage disequilibrium): HLA的基因之间有一定的交换和重组机率， 不同基因座位的各个等位基因在人群中以 一定频率出现。群体中各HLA等位基因非 随机地组成单元型的现象。 1．分子结构： (1) 肽结合区（多态区a1/a2）： 结合抗原肽 (2) Ig样区（非多态区a3）： 与CD8结合 (3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上 (4) 胞浆区: 信号转导 (5) b2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性及其分子 表达 2．组织分布：分布于所有有核细胞表面 1. 分子结构： (1) 肽结合区(非多态区a1/b1)： 结合抗原肽 (2) Ig样区(非多态区a2/b2)： 与CD4结合 (3) 跨膜区：固定HLA-II类抗原于 膜上 (4) 胞浆区：信号转导 2. 组织分布: 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮 细胞 第四节 MHC分子和抗原肽的相互作用 一.抗原肽与MHC分子相互作用的分子基础 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合，该位置的氨基酸残基称为锚着残基，MHC的这个部位称为锚着位。 * 锚着残基（anchor residue） 在抗原肽-MHC分子复合物中，抗原肽的两个或两个以　　　　　　　　上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基。 共同基序:不同型别的MHC分子能结合的抗原肽片段存在共同序列,该共同序列被称为共同基序. 二.抗原肽与MHC分子相互作用的特点 (一)相对选择性 1.特定型别MHC分子结合的抗原肽有特定的锚着残基. 2.除锚着残基外,其他位置上的氨基酸残基可任意变化,具有相对选择性. (二)相对包容性 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种型别的MHC分子可识别并结合带有特定的共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性。 1.同一型别MHC分子结合的抗原肽的锚着残基往往不止一种,因此符合某一共同基序的肽段数量相当多,结果造成一种MHC分子可能结合多种抗原肽,活化多种抗原特异性的T细胞