[生物学]四川大学 医学免疫学课件 2 免球董.ppt

内容提要 概述 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的血清型 免疫球蛋白的生物学特性 各类免疫球蛋白的特性与功能 人工制备抗体 第一节 免疫球蛋白的结构 骨架区（framework region，FR）V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR,共4个。 结构域的二级结构是由两个反向平行的β片层组成。每个β片层由3~5股多肽链折叠而成，两个β片层通过一个链内二硫建连接，形成一个“β桶状”或“β三明治”结构，这种结构称为免疫球蛋白折叠。 轻链：VL、CL 重链：VH，CH1、CH2、CH3 (IgG、A、D) VH，CH1、CH2、CH3、CH4 (IgM、E) 分泌片 含糖肽链，是多聚免疫球蛋白受体的胞外段，由黏膜上皮细胞合成和分泌。 功能 保护sIgA铰链区不被蛋白水解酶降解。 介导sIgA从黏膜下通过黏膜细胞转运到黏膜表面。 Fab单价结合表位,不能形成凝集反应或沉淀反应 Fc与补体, FcR结合,发挥相应作用 Ig与抗原结合的CDR及Ig的独特型表位指的是IgV区的同一个结构. 分别按照功能,该区的免疫原性,结构特点阐述。 5.穿过胎盘:IgG选择性与FcRn(特异性IgG输送蛋白)结合,转移到滋养层细胞内,进入胎儿血液. 6.参与黏膜免疫:sIgA 人-鼠嵌合抗体 小鼠单抗可变区基因和人恒定区基因构建载体,并在一定体系中表达产生的抗体. 改型抗体 小鼠单抗中的CDR移植到人源抗体可变区,替代人源抗体的CDR 双特异性抗体 将两套轻链、重链基因导入骨髓瘤细胞,选择合适的抗体恒定区及Ig类型所获得的抗体,该抗体的两个抗原结合位点可分别结合不同的抗原表位. 小分子抗体 将能与抗原结合的片段保留,其他部分去掉.免疫原性低,可通过血管壁进入细胞进行免疫治疗 单克隆和多克隆抗体的比较和用途 特异性 敏感性 均一性 McAb PcAb 低 差 无 高 强 有 1、用于免疫学检测，辅助临床诊断 2、McAb用于亲和层析，分离微量可溶性抗原 3、标记的McAb用于基础研究，了解细胞分化等 4、制备生物导弹用于肿瘤、移植等的临床治疗 基因工程抗体 又称重组抗体，借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分子。 胃蛋白酶 水解部位在重链链间二硫键的近C端。 水解为1个具有双价活性的抗原结合片段F(ab’)2(双价结合表位,可发生凝集反应或沉淀反应)和多个没有功能的片段（pFc’）。 第二节 免疫球蛋白的血清型 免疫球蛋白具有同为抗体和抗原的两重特性. 作为抗体,特异性结合抗原. 作为抗原,可刺激不同个体甚至同一个体的B细胞分泌抗Ig的抗体. 同种型 指同一种属所有个体Ig分子共有抗原特异性标志，为种属型标志，位于IgC区。 同种异型 指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志，位于IgC区。 独特型 指每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位，存在于IgV区。 第三节 免疫球蛋白的生物学特性 V区的功能 特异性识别和结合抗原:中和毒素,阻断病原体入侵;成熟B细胞表面的IgM和IgD与相应抗原结合，诱导免疫应答。 中和毒素 中和病毒 中和细菌 C区的功能 1.激活补体 IgM和IgG 经典途径 2.调理作用：IgG，促N,MΦ吞噬颗粒性抗原 3.ADCC: IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合，从而杀伤靶细胞 动画演示ADCC作用 4.介导Ⅰ型超敏反应 第四节 各类免疫球蛋白的特性和功能 IgG 血清中的主要抗体成分（75-80%）；半衰期长（20-23天）； 出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能； 具有活化补体经典途径的能力（IgG3IgG1IgG2）； 具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等； 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG。 IgM 为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）； 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）； 抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染； 有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用； 天然血型抗体是IgM； 未成熟B细胞表达mIgM。 IgA 分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA； 分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗