三内科教学查房-CHC2ppt课件.ppt

感染内科教学查房2016年3月15日;衣壳;;本次教学查房目的;管床医生汇报病历;上级医师补充;查体;讨论(30分钟);病历临床特点;讨论(30分钟);辅助检查——实验室检查;治疗过程中复查;讨论(30分钟);该患者诊断依据;急性肝炎有的无症状，有的可出现恶心、食欲差、尿黄等症;Hadziyannis SJ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10:12-21.;抗HCV(+) HCV-RNA(+) 维持6个月以上 伴ALT↑或ALT正常;HCV RNA检测的重要作用;根据流行病学调查，全球丙型肝炎病毒感染率； 每年因 HCV 感染导致的死亡病例约 估计我国丙型肝炎病毒感染人数为 ;3% (14 省) ;输血;丙型肝炎不会通过以下的方式传播;静脉药瘾者 HCV高危感染者 1993年前接受输血 器官移植者 母婴传播可能 医务工作者 性传播可能;疾病特点;;讨论(30分钟);抗HCV治疗的适应症？;适应症：抗HCV(+)，HCV-RNA(+)，病程6个月以上 禁忌症：无 ;次要目标 = 延缓/预防 减少肝脏纤维化的进展1 减少延缓肝硬化的发生2 防止失代偿的发生 防止肝细胞癌的发生2;治疗方案;*;*;J Hepatol, 2011.;*;*;DAAs 直接靶向丙型肝炎病毒（HCV）蛋白，部分为非结构蛋白;迅速、高效、特异性强，肾功能不全患者无需调整剂量 疗程12周，3次/日 对基因1型和2型有效 药物不良反应：贫血，皮疹、瘙痒、恶心、腹泻 需与干扰素+利巴韦林联用;索非布韦（Sofosbuvir,SOF） HCV RNA 依赖的RNA 聚合酶核苷酸类似物抑制剂 首个获批的泛基因抗病毒药物-------“超级重磅炸弹”。 基因1型和4型与PEGIFN+RBV联用12周，SVR98% 基因2型，只需与RBV 连用12周 基因3型则需联用24周，停药12周SVR 78% 副作用小 Simeprevir（SMV） 第2 代非结构蛋白（NS）3/4A 抑制剂 用于治疗HCV 基因分型（GT）1 和4 型HCV 感染 GT1a 型NS3 Q80K 多态型在体外对SMV 耐药，因而应答下降。 1次/日，与PEGIFN+RBV联用 副作用：皮疹，一过性胆红素升高 Daclatasvir（DCV） NS5A 抑制剂 GT1、GT2 和GT3型HCV 感染 更有可能用于无干扰素（IFN）方案;但是同样三联治疗也带来的新的问题;该患者治疗方案的选择？;讨论(30分钟);医嘱格式及合理性;讨论(30分钟);随访与监测;CHC领域近年代表性进展简介;检测进展;目前还没有疫苗进入临床Ⅲ期试验。;治疗进展;2011年，美国食品和药品管理局（FDA）批准了默克公司的Victreils（伯赛匹韦, boceprevir）和Vertex公司的Incivek，这两种蛋白酶抑制剂? 联合干扰素和利巴韦林将慢性丙型肝炎的治愈率提高到70%左右。 2013年12月, FDA批准美国吉列德公司（Gilead）研发新型治疗丙肝新药Sovaldi? （sofosbuvir），联合干扰素和利巴韦林，将丙肝的治愈率提高到90%以上。 2014年10月，美国吉列德公司研发的新药Harvoni（ledipasvir/sofosbuvir，90mg/400mg）被FDA批准。Harvoni 8-12周治疗方案的临床治愈率（SVR12）高达94%-99%。Harvoni是全球首个每日一次的全口服无干扰素丙肝鸡尾酒疗法，完全消除了利巴韦林和注射药物干扰素，该药将成为丙肝临床治疗的黄金标准。 2015年7月，FDA 批准了施贵宝公司的丙肝特效药Daklinza(daclatasvir)， 与索非布韦(sofosbuvir)联合使用治疗慢性丙肝，这些新型药物的开发使完全治愈丙型肝炎成为可能。 2015年7月，FDA 批准艾伯维（AbbVie）公司的Technivie (paritaprevir/ritonavir/ombitasvir)联合利巴韦林治疗基因4型丙肝。Technivie联合利巴韦林疗法成为首个也是唯一一个用于基因4型丙肝的全口服、无干扰素、直接作用的鸡尾酒疗法，治愈率（SVR12）到达100%。;;;未来中国丙型肝炎的个体化治疗方案？;答疑;总结;THANK YOU FOR YOUR ATTENTIONS!