临床常用药理学知识学习[应用].ppt

临床 常用药理学知识学习 南京中医药大学附属医院麻醉科 周玉弟 抗生素 教学目的 1、掌握抗菌药物的基本概念2、掌握抗菌药物的作用机制3、了解耐药性产生的机制及交叉耐药的概念。 抗生素 1：分类 2：几个重要概念 3：抗菌机制 4：耐药机制 5：临床应用原则 6：PK-PD 7：注意事项 分类 1、β—内酰胺类抗生素 2、喹诺酮类、磺胺类及硝基呋喃类等合成抗菌药 3、大环内酯类与多肽类抗生素 4、氨基甙类抗生素 5、四环素类与氯霉素类广谱抗生素 作用性质分为四大类型 * 第一类为繁殖期杀菌药（Ⅰ），如β- 内酰胺类抗生素； * 第二类为静止期杀菌药（Ⅱ），如氨基苷、多粘菌素类 * 第三类为快速抑菌药（Ⅲ），如四环素、大环内酯类； * 第四类为慢速抑菌药（Ⅳ），如磺胺类药物等 联合应用的四种效果：  * 产生协同（Ⅰ+Ⅱ） * 拮抗（Ⅰ+Ⅲ） * 相加（Ⅲ+Ⅳ） * 无关或相加（Ⅰ+Ⅳ） 重要概念 1：最低抑菌浓度（MIC） 是指药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度(测定) 2:最低杀菌浓度（MBC） 是指药物能杀灭培养基内细菌生长的最低浓度(衡量) 3:抗菌后效应（PAE） 抗菌药在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。 抗菌药物合理应用原则 大家共同参阅 抗菌药物临床应用指导原则 耐药机制 产生抗药性的机理（生物化学表现）1、产生灭活酶：水解酶和钝化酶。 ① 水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）： 如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上 使药物失活。 2、降低外膜的通透性： 使药物不易进入菌体内 如：细菌对?-内酰胺类、四环素的耐药 3、细菌体内抗菌药作用的原始靶位结构的改变（1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构 改变造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与 β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 4、耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突变而产生，并能垂直传递下一代。1、接合2、转导3、转化 第一类：时间依赖杀菌剂 β -内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林和大环、四环、链、万古 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间 血药浓度超过MIC时间（TMIC)是与临床疗效相关的主要参数 第二类：浓度依赖杀菌药物 持续后效应 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑 投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高杀菌率及杀菌范围也越大 24小时AUC/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数 第三类：与时间有关但t 1/2 or PAE 长 头孢曲松t 1/2 8h，因此在临床设计给药方案时是非常重要的依据 注意事项 青霉素类： (1)无论采用何种给药途径，须先做青霉素皮肤试验。 (2)过敏性休克一旦发生，立即给患者注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。 (3)全身应用大剂量青霉素可引起中枢神经系统反应(青霉素脑病)。 (4)青霉素不用于鞘内注射。本类药物在碱性溶液中易失活。 (5)青霉素钾盐不可快速静脉注射。 头孢类 (1)禁用于任何一种头孢菌素抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。 (2)用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素、青霉素类或其他药物的过敏史。 (3)本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。 (4)氨基糖苷类和第1代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性。 (5)头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素K可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含乙醇饮料。 碳青霉烯类抗生素 (1)禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。 (2)本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。 (3)原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物。中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。 (4)肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。 氨基糖苷类抗生素 (1)对氨基糖苷类过敏的患者禁用