乙型病毒性肝炎临床治疗方案的研究及其优化宿主遗传因素 - CCIFLDI.ppt

中国慢性乙型肝炎治疗的临床需求 2010. 1478-3223 HBV Ning Q et al J Immunology 1998, Ning et al. J Bio Chem 1999, Ning et al. J Bio Chem 2003， Marsten P, Ning Q, et al J Clin Invest 2003, Han MF..Ning Q. J Bio Chem 2008, Zhu CL,.. Ning Q et al. Human Gene Therapy 2006 , Gao S… Ning Q. Human Gene Therapy 2010. Zhou Y..Ning Q. J Immunology 2010. Figure 1. 肝炎病毒诱导的及免疫介导的肝损害可能的机制 Ning et al. Short Report. Exploring Difficult to Treat Chronic Hepatitis B. Science (supplement) 2011. P42-43 PegIFN alpha 应答患者肝内CD8+T细胞增多 responders nonresponders Journal of Hepatology 43 (2005) 45–52 Infected Hepatocyte MHC I PD-1 PD-L1 Exhausted Virus-specific CD8+ T-cell Evans A. et al., Hepatology 2008 p = 0.01 HBV DNA levels % of PD1 + cells HBV-specific CD8 + T-cells e抗原阳性患者，LDT/LAM对HBV复制的强效抑制与HBV特异性T细胞上PD-1表达下调密切相关 Seroconverters, N=6 p = 0.027 Non-Seroconverters, N=12 p 0.1 Evans A. et al., Hepatology 2008 获得e抗原血清学转换的患者HBV特异性T细胞PD-1的表达进一步减少 概要 DR. Qin Ning China 更全面的了解中国慢性乙肝患者临床类型,如难治型 更充分的理解免疫应答和疾病进展--- 病毒清除， 感染慢性化，严重度和抗病毒治疗与免疫应答 更有效的个性化治疗策略 OSST 研究 Climber 研究 Dragon 研究 ….. 中国目前正在进行的相关临床研究 经治和难治型慢性乙肝患者谱 原发性无应答、部分病毒学应答、治疗期间病毒突破、或HBV耐药变异株出现的患者； 未发生e抗原血清学转换（就e抗原阳性患者而言）； 基线时高病毒载量； 有肝硬化、重型肝炎或慢加急性肝衰竭的患者； 其他情况包括重叠感染其他病毒、胰岛素抵抗等等 一项关于提高e抗原阳性患者采用pegIFN-2a和ETV联合序贯治疗以提高HBeAg/HBsAg阴转率/血清学转换的IV期临床研究 (中国OSST研究的最终结果) 将于2012.11.13 AASLD在主会场上发表口头汇报  OSST 研究设计 * ETV (0.5mg Qd) (N=200) Switch to PegIFN 180 μg 48W (n=100) ETV （0.5mg Qd） 8W HBV DNA 103cp/mL qHBeAg 100 PEIU/mL 1-3 years ETV 0.5mg Qd 48W (n=100) 随机化、开放、多中心研究 治疗终点：e抗原转阴/血清转换，s抗原转阴 Randomization 1:1 患者基线特征 PEGASYS N=53 ETV N=49 P value Males (%) 77.4 87.8 0.1688 Age, mean (years) 32.9 31.3 0.3340 Quantitative HBsAg: (log10 IU/ml) Mean (SD) 3.31 (0.53) 3.25 (0.56) 0.3821 HBV DNA by PCR: (log10 c/ml) Mean (SD) 3.04 (0.16) 3.01 (0.04) 0.1974 ALT (U/L): mean (SD) 29.2 (24.6) 23.6(10.5) 0.1409 Quantitative HBeAg: （PEIU）Mean (SD) 7.49 (15.38) 7.92 (15.58) 0.5817 治疗48周e抗原阴转和血清学转换 * 63% 72% 15% 6% 38 /53 32/49 8/53 7/49 WEEK 48 Pe