乙肝肝硬化失代偿期患者的抗病毒治疗.ppt

乙肝肝硬化失代偿期患者的抗病毒治疗 大连市第六人民医院肝病一科 张 影 HBV感染的自然史 HBV感染者每年发生疾病进展的风险 目的 ETV和ADV治疗乙肝肝硬化失代偿患者的治疗效果及安全性评估。 研究分析导致死亡和HCC的预测因素。 研究人群纳入标准 - 年龄 ≥16 岁 - 筛查时Child-Turcotte-Pugh (CTP) 评分 ≥7 (没有上限) - HBeAg(+) 或 HBeAg(-) - 核苷初治或有拉米夫定治疗经历 - HBV DNA ≥105 copies/mL - ALT ≤15 x正常上限值 - AFP 400 ng/mL - 影像学没有检查证实HCC - 血清肌酐 ≤2.5 mg/dL 统计学分析 主要疗效终点：24周时HBV DNA较基线平均改变量 次要疗效终点：48周时HBV DNA较基线平均改变 死亡时间和HCC时间分析为累计性，并采用按治疗人群进行。死亡和HCC的基线预测采用汇总数据的单变量和多变量Cox比例风险模型进行检验。 疗效分析基于按照随机分组分析的治疗患者（ETV100例，ADV91例）。安全性分析基于按照治疗分析的治疗患者（ETV102例，ADV89例）；不良事件2例。中止治疗的其他原因包括研究对象撤回同意书，缺乏疗效，失访，患者不再符合研究标准，以及对治疗的依从性不好或不依从。 患者分组 结果：表1治疗患者（按照随机分组的）的基线人口统计学特征和疾病特征 结果：表2 有效性分析 结果：肝脏功能的改善 结果：表4 安全性：累计分析 结果：治疗患者（按照随机分组）在48周的平均HBV-DNA 结果：治疗患者的总生存率 结果：治疗患者（按照治疗）的累计HCC时间 讨论：HCC的基线预测分析 在单变量分析中，发生HCC的预测因素仅有协变量是HBV的基因型。 年龄，性别，种族，HBeAg状态，MELD评分和BMI并不是HCC的显著预测因素。 讨论：HCC的基线预测分析 本研究首次提供了CHB失代偿肝硬化患者HCC发生率较高，与安慰剂组中观察到的发生率在一定程度上接近。 原因分析：1 部分与研究人群的晚期疾病状态相关 2 基于报告的肿瘤倍增速度，观察表明， 这些患者入选时即存在HCC 高MELD评分患者抗病毒治疗的安全性 MELD22的患者使用恩替卡韦抗病毒治疗 有发生乳酸酸中毒的风险 本研究中共有 22例患者基线MELD评分 ≥22 (15 ETV and 7 ADV) ? 本研究设计不包括基线血清乳酸水平的检测。 这些患者临床安全性观察： -死亡: 7/15 ETV; 5/7 ADV 讨论：死亡预测因素 基线时肝功能下降（高胆红素血症和低白蛋白）是接受ETV或ADV治疗的CHB失代偿患者死亡的一个显著预测因素。 抗病毒治疗过程中肝功能下降（高胆红素血症和低白蛋白）是失代偿肝硬化患者早期死亡的一个显著预测因素。 结论 乙肝肝硬化失代偿期患者无论ETV还是ADV 抗病毒治疗均具有良好的安全性和耐受性 恩替卡韦的抗病毒活性优于阿德福韦酯 乙肝肝硬化失代偿期患者使用ETV抗病毒治疗获得临床益处 6个月生存的预测因素 多变量模型分析，血清胆红素，血清肌酐和HBV-DNA水平是早期死亡最有意义的预测因素。 接受拉米夫定抗病毒治疗的乙肝肝硬化失代偿期患者6个月生存预测模型包括这3个参数治疗前的水平 结论 6个月时的生存曲线说明治疗前存在两个不同的亚群 一组为接受抗病毒治疗生存时间延长 另一组将需要肝移植治疗 拉米夫定能够延缓失代偿期患者疾病进展 Fontana R, et al. Gastroenterol 2002; 123:719–27. Index=0.5×Bili+1.7×Creatinine+1.8×HBV DNA(0 or 1) 核苷类似物治疗后的临床结局 稳定抑制 HBV 原位肝移植 It’s very important to identify who will be benefit or need urgent LTx. 没有改善 非常晚期患者 每年死亡率下降10倍 生存时间≥ 6 month R.J.Fontana,A.S.F Lok: J of Hepatoloogy 2000;33:329-332 慢性乙肝肝硬化失代偿期患者接受恩替卡韦或阿德福韦治疗中死亡或发生肝细胞癌的风险预测因素 Liaw YF,et al. Hepatology 2009;50:505A, [Abstract] 恩替卡韦或阿德福韦治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的有效性和安全性(n=191) 随机 (1:1), 开放标签, IIIb期研究,