传出概论 - 第二篇 神经与精神系统药理学.ppt

第三篇 作用于外周神经系统的药物 第十六章 传出神经系统的药理概论 1、乙酰胆碱受体 acetylcholine receptors M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体) N胆碱受体(烟碱受体，Nicotine receptor) NN(N1)： 神经节细胞膜 NM (N2)：骨骼肌细胞膜 3）、中枢作用： 学习记忆 镇痛 觉醒睡眠 运动控制 体温调节 心血管活动调节 第三节 药物基本作用及其分类 直接作用于受体 影响递质 合成 甲酪氨酸 储存和释放 麻黄碱 利血平 转化 抗胆碱酯酶药 直接作用于受体的药物 * 神经系统 中枢 周围 抑制药：镇静催眠药 兴奋药：咖啡因等 传出神经系统药 传入神经：局麻药 传出： 感受器 中枢神经 效应器 传入 传出神经 局麻药 传出药物 中枢神经 白色:Ach神经 黄色: NA神经 实线:节前纤维 虚线:节后纤维 x x x x x x x x x x x x 神经节 神经节 骨骼肌 交感 副交感 运动 传出神经的分类 运动神经(somatic motor nerve) 自主神经(automatic nerve) 交感 副交感 自主神经系统 (autonomic nervous system) 交感神经(sympathetic nerve):起自脊髓胸腰段（胸1到腰3）灰质侧角的中间外侧柱； 副交感神经(parasympathetic nerve): 起自脑干的脑神经核，脊髓骶部第2~4节灰质相当于侧角的部位。 神经突触示意图 递质 受体 递质（transmitter) 概念:传递神经信号的化学物质 神经命名依据之一 胆碱能 肾上腺素能 多巴胺能 第一节 递质与受体 多巴胺、5－羟色胺、兴奋性氨基酸、组胺、神经肽 noradrenergic nerve 绝大部分交感神经节后纤维 Cholinergic nerve 运动神经 全部交感,副交感神经节前纤维 全部副交感神经节后纤维 极少数交感神经节后纤维 一、传出神经按递质分类 1、乙酰胆碱（acetylcholine,Ach) 胆碱＋乙酰辅酶A（ChAT) Ach 囊泡中(Ach+ATP+囊泡蛋白） Ca2+内流触发 被胆碱酯酶水解 二、递质合成、储存、释放及消失过程 Ach storage in vesicles depolarization by AP (Ca2+influx) hat Acetyl CoA+choline exocytosis quantal release bind to R inactivated by AChe Ca2+ Anticholi-nesterases uptake 2、去甲肾上腺素(noradrenaline,NA) 合成:酪氨酸 多巴 多巴胺 NA 储存:囊泡中(NA+ATP+嗜铬蛋白) 释放:Ca2+内流触发 noradrenaline作用的终止 神经末梢 囊泡 摄取1 非神经组织 灭活 摄取2 主动转运 大部分 小部分 COMT MAO 贮存型 代谢型 Tyrosine DOPA Dopamine noradrenaline adrenaline Tyrosine Hydroxylase Dopamine-β- Hydroxylase Phenethanolamine N-methyltransterase Adrenal Medulla only L-Amino Acid Decarboxylase 三、传出神经系统的受体 （一）受体分类 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。 用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。 乙酰胆碱与受体相互作用 2、肾上腺素受体（adrenergic receptors) α受体 α1, α2 β受体 β1 , β2 （二）受体功能及其分子机制 1、乙酰胆碱受体 1） M受体 心脏抑制：四负 腺体分泌：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 平滑肌兴奋、括约肌松弛 胃肠道、膀胱、支气管 2）、N受体： NN(N1)：神经节兴奋 NM (N2)：骨骼肌收缩 α1受体：心脏兴奋,血管平滑肌收缩, 内脏平滑肌松弛, 括约肌收缩, 瞳孔扩大, 糖原分解、异生↑ α2受体：血管平滑肌收缩,突触前膜负反馈，血小板聚集，胰岛素分泌↓ 2、肾上腺素受体 ?1受体：心脏 收缩力 传导 心率 心输出量 ?2受体 平滑肌 冠状血管、骨骼