医学资料-甲磺酸罗哌卡因药效学与药动学.ppt

罗哌卡因对映体结构 局麻药体外阻滞强度和理化特性 罗哌卡因全身反应 约2千万病人应用罗哌卡因其中累积发生率为：8例/百万 (April 2002) 心血管反应发生率为：6.1例/百万 中枢神经毒性低，过量复苏成功率高 心脏毒性 相同浓度下，心脏毒性利多卡因罗哌卡因布比卡因。 McClellan发现健康志愿者所能耐受的最大血药浓度：罗哌卡因 0.56mg/L,布比卡因0.3mg/L。(Drugs.2000 Nov:60(5):1065-93) 心肌单次收缩弹性研究表明：局麻药克分子心肌抑制效能比率为： 布比卡因：左旋布比：罗哌卡因 2.1 ： 2.2 ： 1 心衰复苏后，血浆未结合浓度为:布比卡因 5.7 左旋布比卡因 9.4 罗哌卡因 19.8μg/ml复苏后高血浆浓度提示罗哌卡因有更宽的安全阈值。 狗实验静脉注射致心衰，相同复苏规程，不成功的复苏百分率分别为：布比卡因 50%左旋布比卡因 30% 罗哌卡因 10% 罗哌卡因适应证： 1.局部麻醉 5.局部静脉麻醉 2.硬膜外阻滞 6.术后镇痛 3.外周神经阻滞 7.产科麻醉 4.蜘网膜下腔阻滞 8. 分娩镇痛 研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究 疗效判断标准 观察硬膜外麻醉 分别记录从硬膜外注射局麻药开始至手术结束感觉阻滞、运动阻滞情况，直至完全恢复。 病人、术者、麻醉者的满意程度。 研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究 安全性评价 实验室检查 记录、比较研究前后患者心电图、心率、血压、脉搏血氧饱和度、肝肾功能。 不良事件 对不良反应相关症状、发生时间、持续时间、严重程度、因不良事件所做的检查和治疗、不良事件的最终结果、判断不良事件是否与试验用药有关。 严重程度以轻、中、重三级评定： 轻度：不影响用药，不需治疗； 中度：对日常行为偶尔引起轻度干扰，但能坚持用药至疗程结束，停药后不良反应消失。 重度：对日常行为引起明确的主要干扰，不能坚持用药。 研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究 结 果 研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究 有效性评价 ——术前病人情况 经二次揭盲A组为甲磺酸罗哌卡因，B组为盐酸罗哌卡因。A组完成62例，B组完成64例。 子宫肌瘤手术： A组为27例，B组为33例 卵巢囊肿手术： A组为6例，B组为5例 下肢骨折手术： A组为5例，B组为3例 其他下腹部手术： A组为27例，B组为29例 术前检查 两组病人术前各系统体检项目、心电图、脉搏、血压及血氧饱和度无显著性差异(P0.05) 研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究 有效性评价 ——术前病人情况 两组病人的年龄、身高、体重、性别、民族、文化程度、过敏史、烟酒史及ASA评级无显著性差异(P0.05) 组别 年龄(y) 体重(Kg) 身高(cm) 性别(m/f) A 43.9±11.8 60.5±6.7 162.1±5.1 8/57 B 48.3±9.0 61.6±9.9 161.4±5.0 10/60 表1入选病例人口学资料 研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究 有效性评价 ——麻醉效果 局麻药用量 两组病人局麻药初次量及总量均无显著性差异(P0.05) B组的追加量大于A组(P0.05) 研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究 有效性评价 ——麻醉效果 感觉阻滞 表3两组病例感觉阻滞评定 组别 最高平面 最低平面 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T11 S1 S4 S5 A 2 5 12 17 11 3 8 2 1 1 0 4 58 B 2 1 14 17 17 2 6 5 0 0 1 3 60 两组病例感觉阻滞时间(min) 组别 达最高平面时间 痛觉完全消失平面固定时间 A 23.7±10.0 22.6±7.1 B 26.0±16.8 23.5±8.2 两组病例感觉阻滞评定 两组病人感觉阻滞评定无显著性差异(P0.05) 研究一 甲磺酸罗哌卡因的药效学研究 有效性评价 ——麻醉效果 运动阻滞 Bromage最高级别 A B ? 1 例数 1 8 起效时间(min) 20 16.3±