TEC酪氨酸激酶上下游作用分子研究进展(期刊)..pdfVIP

维普资讯 第 28卷第 1期 第 三 军 医 大 学 学 报 Vo1．28，No·l 2006年 1月 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAE Jan．2006 83 文章编号：1000-5404(2006)01-0083—03 翻 TEC酪氨酸激酶上下游作用分子研究进展 邓 婧 ，王 阁 (第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心，重庆 400042) Tec(tyrosinekinaseexpressedinhepatoce||u|arcarcinoma)最 (PKC)通路 。 早是从肝癌组织中筛选出的一种重要的非受体型蛋 白酪氨酸 B淋巴细胞表面受体 (BCR)、T淋巴受体 (TCR)、辅助分子 激酶，它存在于胞质 内，主要在 T细胞、B细胞、造血细胞及肝 等细胞因子受体介导的信号转导主要是通过细胞 内底物的酪 脏中表达。Tec是多种细胞因子、辅助分子及受体型蛋 白酪氨 氨酸磷酸化来完成的。由于细胞表面受体或辅助分子往往不 酸激酶信号转导途径中的重要靶分子，被上游分子激活后 ，作 含固有的激酶结构域 ，也就是说，胞内结合区无酪氨酸蛋 白激 用于下游底物使之磷酸化，进行信号分子的逐级传递，同时能 酶催化活性。因此信号传递势必通过它们与细胞内非受体酪 够参与并调节多种生物学效应。现对其上下游主要作用分子 氨酸激酶的结合来实现，酪氨酸激酶相互将对侧激酶激活即磷 作一简要综述。 酸化 ，为效应蛋白提供结合位点，继而使下游底物发生磷酸化， Tec家族是近几年研究较活跃的一个非受体型蛋 白酪氨酸 将信号逐步传递下去 。 激酶亚家族，目前研究证实该家族成员有：Tec，Btk，Itk／Tsk／ 2 Tec酪氨酸激酶上游主要作用分子 Emt，R|k／Txk，和Bmx。其结构具有高度同源性 ，均由PH(R|k／ Txk除外)、TH、SH3、SH2及激酶结构域 (KD)组成。其 N端缺 2．1 T细胞 、B细胞及造血细胞中Tec的激活 乏疏水性跨膜结构 ，而 C端缺乏负性调节区0 ，它们是存在于 淋巴细胞发展和活化阶段 ，Tec激酶在抗原受体的下游传 胞浆内的蛋白酪氨酸激酶 ，其中，Tec是 1990年，Mano等人在 导路径中发挥着重要 的作用 。Tec能够在 BCR或 TCR／ 研究肝癌时，从小鼠肝脏的eDNA文库中用 v—fps激酶结构域作 CD28激发作用下发生活化 ，能够与CD28通过Tec的SH3结构 为探针，在肝癌组织中筛选到的、起重要作用的一种酪氨酸蛋 域和CD28胞浆区尾部富含脯氨酸的序列形成可诱导的复合 白激酶基因，称为 Tec，编码 527个氨基酸，其分子量约61× 物，且 Tec过表达会导致 IL．2和 IL4的表达增强。除 BCR或 10。人TeceDNAS能编码一个 631个氨基酸残基的多肽，具 TCR／CD28之外，Tec还可 以与未成熟