TGF—β超家族在人卵母细胞发生中的调控作用(期刊)..pdfVIP

1822 重庆 医学 2009年 7月第38卷第 14期 · 综 述 · TGF—l3超家族在人卵母细胞发生中的调控作用 冷少华，梁志清△，王凤英 (第三军医大学西南医院妇产科 ，重庆 400038) 关键词 ：卵母细胞；生长 ；调控 中图分类号：R321．1 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671—8348(2009)14—1822—03 人卵母细胞作为研究生命科学和生殖 医学的核心 ，其发育 泡雌激素 (follicle-stimulatinghormone，FSH)的反应性，促进 过程 中的基因调控也成为生殖医学工作者研究 的热点和难点。 雌二醇的产生 ，但抑制黄体酮 的生成 。BMP一6抑制依赖 FSH 本文从卵母细胞 的发生着手 ，简要叙述了卵母细胞发生过程 中 的颗粒细胞分泌黄体酮 ，通过下调腺苷酸环化酶的活性来实 TGF-13超家族成员对其 的影响，为更好地开发卵母细胞资源奠 现。但在优势卵泡的选择过程 中发现 BMP一6的mRNA严重 定理论基础。 缺失，有学者认 为由于 BMP一6能够抑制 FSH，它的缺失对依 1 人卵母细胞发生的一般过程 赖 FSH 的卵泡继续发育是必需的，并且 BMP一6的下调可能与 人类的原始生殖细胞，在胚胎发育的第 4周出现于卵黄囊 FSH对其作用也有关系。BMP-2、BMP-5的作用与 BMP一6相 顶近尿囊处的内胚层 。第 5周时，生殖嵴的表面上皮细胞增 似。 生 ，并进入下方的间充质，形成放射状分布的索条，称为初级性 BMP一4和 BMP一7也通过旁分泌作用抑制黄体酮 的分泌， 索 。原始生殖细胞从胚胎发育第 6周开始沿后肠背系膜做变 增加雌二醇 的分泌，并增加牛卵巢颗粒细胞 inhibinA、activin 形运动 ，约 1周内迁入生殖嵴 内的初级性索，继续有丝分裂 ，数 A和 follistatin的分泌 。这些结果说 明BMPs协 同作用 ，共同 目从第 6周的 26000个增至第 9周的250000个口]，此时 尚不 维持卵泡的生长 ，抑制卵巢过早成熟和黄素化的形成 。动物研 能辨认性别，故称未分化性腺 。人胚胎发育第 1O周以后 ，早期 究还发现 BMP一4、BMP一6、BMP一7抑制牛卵泡膜细胞分泌雄激 的初级性索退化消失，性腺 的表面上皮又增殖形成新 的细胞 素l4]，并伴随着 17a羟化酶 (P450c17)mRNA水平和蛋 白水平 索，称次级性索或皮质索。约在人胚胎发育第 16周时，皮质索 的下调 ；BMP一2则能抑制猪卵泡膜细胞分泌雄激素。有学者 分离成许多孤立 的细胞团，并形成原始卵泡 。胚胎发育第 2O 认为，人多囊卵巢综合征的患者血 中雄激素的水平升高可能与 周 以后 ，生殖细胞不再分裂增殖且大量退化消失 ，只有一小部 BMPs的功能缺陷有关 。此外，在新生大 鼠卵巢 的培养过程中 分卵原细胞生长 ，分化为初级卵母细胞 。初级卵母细胞全部进 发现，重组的BMP-4能增加生长卵泡的数量，使静止卵泡的数 入第一次减数分裂 ，并停留在双线期，被一层颗粒细胞包围形 量减少 。BMP一7的作用与 BMP一4相似 ，将重组 的BMP一7注射 成原始卵泡 ，原始卵泡经过窦前卵泡进入生长卵泡 ，最后形成 进大鼠的卵巢后发现 ，原始卵泡 的数 目减少 ，初级卵泡、窦前卵 成熟卵泡 ，此期间卵母细胞完成第一次减数分裂 ，于排卵前停 泡、窦状卵泡的数 目增加，提示 BMP一4和BMP一7可能促进原 留在第二次减数分裂中期，受精后完成第二次减数分裂 。 始卵泡 向初级卵泡 的转变 。 2 TGF-13超家族 骨形态发生蛋 白一15(bonemorpho