制药变更控制体系的法规方面.ppt

REGULATORY ASPECT OF PHARMACEUTICAL CHANGE CONTROL SYSTEM 制药变更控制体系的法规方面 变更处理和控制 为处理和控制变更，发起人召开变更控制团队会议 就变更产生的问题、结果和优势提出建议 团队审核应包括： 是否允许变更？ 部分或全部允许？ 法规影响？ GMP和安全影响? 是否需再确认或或再验证？ 通知客户/代理商？ 变更目录？报告目录？ 文件要求及受到影响的文件？ 变更控制的法规前景 考虑到变更控制程序的法规前景，需注意有许多指导原则描述了生产中的变更控制，这是很重要的，一些参考文件包括： 21CFR 211部分：211.100 应有生产和所设计的工艺控制的书面规程，来确保制剂的鉴别、剂量、质量和纯度。它们意味着或描述了工艺。 这些纸质文件，包括任何变更，应由合适组织部门起草审核，由质量控制部批准 21CFR 211.194部分（实验室记录） 完整的记录应包括检验中使用的已建立的方法的所有修正。这种记录应包括修正的原因和数据，来确认修正所产生的结果至少与已建立的方法一样，对于所检验的物料来说是准确可靠的。 ICH Q7A 应建立正式变更控制体系来评估所有影响中间体或原料药的生产和控制的变更。应有如下书面规程：鉴别、文件、适当的审核、原辅料变更批准、质量标准、分析方法、公用设施、支持性系统、设备、工艺步骤、贴标签和包装材料和计算机软件。 美国FDA工业指导原则：已批准的NDA和ANDA的变更（2004.4第1修订案） 此指导原则为计划根据《联邦食品药品化妆品法案》506A部分和314.70（21CFR314.70)进行批准后变更的NDA和ANDA持有人提供了建议。 此指导原则涵盖了制剂批准后变更的建议报告目录，而不是具体的生物科技和特定的合成生物产品 * 变更控制 确保物料、方法、设备和软件的变更得到适当的记录、验证、批准和追踪的过程。 该过程包括评估确认是否需要进行验证以及所需要的验证的水平。 变更控制体系的益处 详细计划有助于确保正确的人员在正确的时间开始和管理变更过程 有计划的变更管理能够让你在变更过程的每一阶段中包括适当的指定任务和活动 变更管理确保顾客，供应商和其他资金持有者理解并支持此次变更 变更控制降低破坏性，着眼于变更过程中的积极机遇 变更控制有助于变更的追踪，以及实现FDA法规的符合性 运用这些步骤，此系统被设计用来管理组织形式并控制变更，然后准备必要的程序和形式。系统设计是首要的，明确来说是： 确认即将进行的变更 累积并审核基线文件，包括图纸、程序、工艺和设备图纸、设备数据表和构成材质形式。 变更管理和持续改进 工艺、设备、程序、技术、物料和组织的变更对持续改进来说是非常必要的。构成材质系统也应得到持续改进。此过程需要八个基本步骤： 鉴别 文件审核 变更企划 变更分类 实施计划 安装 确认 关闭 准备变更企划书 用于在特定运用领域记录变更 给定变更企划书编号，确认批准机构，定义安全性，确立签发日期，有效期和分发 确认基线配置和文件 从这点来看，变更企划书在整个生命周期都必须受控。 建议变更的分类和批准 变更控制委员会必须审核、评估并批准变更，然后把变更分为小、中、大三种类型 制订执行计划 执行计划描述了变更将如何执行 更新基线文件 变更相关操作人员和维修人员应接受培训 变更安装 这一步根据实际情况执行 确认安装 确认过程中每一步已完成，且文件与“完工”配置相匹配 进行系统审计 关闭变更 已完成所有步骤，为下次所建议的提议变更重复循环 变更管理要求记录变更的目的和原因，审核变更对安全、健康和环境的影响，审核现行GMP以考察对GMP值的影响；不对工艺产生额外风险，记录授权情况，更新工艺信息，修订操作和维护程序，培训受到变更影响的人员，保存工厂构架。 变更管理体系流程图 评价 质量 风险 管理 法规 安全性 有效性 稳定性 评估 鉴别 目的 启动文件 批准变更 执行变更 跟踪和完成 最终批准 交流 实际操作性 合理理由 范围 时间表 职责 若团队已经对以上各点做出了决定，团队成员签名处理变更控制启动形式，且每位成员理解其职责。 发起人负责在所有水平协调变更过程。 QA审核工艺数据的充分性、影响，跟进关闭，与顾客/客户及管理人员交流。 法规部门准备递交给代理商的报告文件。  变更控制的SOP 此规程的目的是详细描述变更控制流程表，从变更申请开始，然后是必要的评估和批准。 此标准规程确保技术和质量法定现场人员，包括QA在内，审核、评估和批准所有与生产、检验和分发有关的已计划好的变更。 主要任务是评估所申请的变更的相关结果对于产品质量、GMP，包括确认和验证、批准和变更控制申请执行前的法规申报文件的潜在影响。 此规程适用于上市产