糖尿病的治疗药物ppt课件.ppt

磺脲类使用注意事项 磺脲类药物与磺胺类药物存在交叉过敏现象 肝、肾功能不全慎用：加重低血糖发生 潜在心血管风险： UGDP前瞻性研究：饮食控制加固定剂量的甲苯磺丁脲治疗5-8年，患者的 心血管死亡率是单纯饮食治疗的2.5倍。 小剂量开始服用，一般建议早餐前30min给药，若漏服，下次使用前无需加大药物剂量 非磺脲类促泌剂 瑞格列奈和那格列奈 促进胰岛素第一时相分泌的恢复从而有效减低餐后高血糖 单独使用较少引起低血糖 可与其他口服降糖药物联合使用 92% 经粪胆途径排出，无肾毒性作用 欧洲药物评审委员会认定瑞格列奈是目前唯一可以在 “肾功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服药物 瑞格列奈(诺和龙)药代动力学 服药后时间(分钟) 0 100 200 瑞格列奈浓度 (mg/l) 25 20 15 10 5 0 300 400 起效时间为 0-30min 达峰时间为1h 半衰期约为1h 快速吸收、迅速起效、快速代谢 促泌剂不良反应 低血糖是严重不良反应 体重增加常见 胃肠道反应：腹痛、恶心、呕吐 血液系统：多为磺脲类药物。表现为贫血、血小板减少、白细胞减少、粒细胞减少 双胍类—二甲双胍 直接作用于糖代谢过程，不经胰岛β细胞起作用 促进葡萄糖进入肌肉组织酵解，对正常人不降低血糖 抑制肠道吸收葡萄糖 抑制糖异生及肝糖原的分解抑制糖元异生 增加靶细胞对胰岛素的敏感性 优点: 单用无低血糖反应，不增加体重。 肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物。 二甲双胍—作用效果 主要降低空腹高血糖为主 改善脂质代谢 不增加体重，可伴有体重轻度降低，可能与其轻度降低食欲有关 单用不易引起低血糖 双胍类—不良反应 胃肠道反应 乳酸酸中毒 双胍类—禁忌（或慎用） 双胍类过敏者 心力衰竭、心肌梗死或缺血者 肝、肾功能损害者 糖尿病并发急性并发症 血管造影前后48h暂停服用 维生素B12和叶酸缺乏未纠正者禁用 胰岛素增敏剂—药物 噻唑烷二酮类（TZD) 罗格列酮 吡格列酮 噻唑烷二酮类—作用特点 通过激动活化过氧化物酶增殖活化因子受体（PPARγ），促进脂肪细胞分解,增加肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性，同时减少肝脏葡萄糖生成 通过胰岛素抵抗的中间环节发挥作用，起效比较慢（2-8W） 对空腹和餐后血糖都有影响 不易引起低血糖 TZD应用注意事项 肝毒性是严重不良反应 常见不良反应是水钠潴留，心力衰竭患者禁用 可能增加心血管事件风险 肝、肾功能不全者禁用 增加骨折风险 糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 伏格列波糖 a-糖苷酶抑制剂的作用机理(一) 正常糖吸收的模式 糖吸收延迟的模式 空肠 回肠 大肠 十二指肠 空肠 回肠 大肠 快速的消化吸收 缓慢的消化吸收 糖 糖 饭后血糖不升得过高 且不残留糖质而完全吸收 血 糖 时间 时间 血 糖 饭后急骤 的血糖升高 a-糖苷酶抑制剂的作用机理(二) 糖吸收障碍的模式 未吸收的糖 糖 由于肠内细菌的分解 产生二氧化碳(CO2)气体 产生氧气(02) 产生有机酸→PH降低 渗透压增高→水份贮留 排气、腹部鼓胀、腹泻 时间 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 阿卡波糖作用特点 不影响葡萄糖总体吸收，不影响能量供给和营养物质吸收 可以单独使用，也可以联合其他药物使用 不增加体重 良好的安全性、耐受性，禁忌症少 ——无低血糖发生 ——胃肠道症状随治疗的持续而消失 阿卡波糖注意事项 在与其他降糖药联合应用时，若出现急性的低血糖，不宜使用蔗糖，而应该使用葡萄糖纠正低血糖反应 原因：阿卡波糖抑制蔗糖分解为果糖和葡萄糖 各类降糖药物安全性比较 不良反应及注意事项 心功能不全 心血管疾病慎用 肝功能不全慎用 肾功能不全慎用 老年患者慎用 单独应用导致低血糖 乳酸酸中毒 水肿 体重增加 胃肠道反应 不能与造影剂合用 TZD 双胍类 磺脲类 格列奈类 胰岛素 糖苷酶抑制剂 新型降糖药 GLP-1类似物：艾塞那肽 利拉鲁肽 DPP-4抑制剂：西他列汀 沙格列汀 新型降糖药作用靶点 肠道L细胞 GLP-1 无活性形式 DDP-4 GLP-1类似物—利拉鲁肽 2010年1月，FDA获批 GLP-1的长效类似物，作用维持24h以上，每天给药一次 低血糖风险小 轻到中度的体重减轻，一般为1~3Kg 利拉鲁肽—安全性 持续的GLP1受体作用可以引起啮齿类动物产生降钙素的C细胞增生和恶变 但在猴子中未发现上述不良反应。利拉鲁肽治疗2年的患者，降钙素水平仍维持正常 长期持续使用利拉鲁肽安全性未知 DDP-4抑制剂—西他列汀 2006年10月FDA批准上市 西他列汀能够抑制DDP-4，提高血浆中G