内酰胺类抗生素52628PPT课件.ppt

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内酰胺类抗生素52628PPT课件

β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素:化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素 包括青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂等 【化学结构】 头孢类:7-氨基头孢烷酸(7-ACA) 一、 β-内酰胺类抗生素分类 (一)青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类: 1、窄谱青霉素类:青霉素G、青霉素V等 2、耐酶青霉素类:甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林等 3、广谱青霉素类:氨苄西林、阿莫西林等 4、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类:羧苄西林、哌拉西林等 5、抗革兰阴性菌青霉素类:美西林等 一、 β-内酰胺类抗生素分类 (二)头孢菌素类:根据抗菌谱、耐药性、肾毒性分类 1、第一代头孢菌素:头孢拉定、头孢氨苄等 2、第二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢克洛等 3、第三代头孢菌素:头孢哌酮、头孢噻肟等 4、第四代头孢菌素:头孢匹罗等 一、 β-内酰胺类抗生素分类 (三)其他β-内酰胺类:碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环- β-内酰胺类 (四) β-内酰胺酶抑制药:棒酸、舒巴坦类 (五) β-内酰胺类抗生素的复方制剂 二、抗菌作用机制 作用于青霉素结合蛋白(PBPS),抑制细菌细胞壁的合成,菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解 同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用 特点:毒性很小 性质:繁殖期杀菌药 三、耐药机制 1、产生水解酶:β-内酰胺酶 2、与药物结合:陷阱机制 3、改变PBPS 4、改变菌膜通透性 5、增强药物外排 6、缺乏自溶酶 第二节 青霉素类 一、窄谱青霉素 青霉素G 来源及化学:由青霉菌培养液中提取 体内过程:口服易被破坏,主要分布于细胞外液,以原形经尿排泄。长效制剂:普鲁卡因青霉素(24小时)、苄星青霉素(15天) 抗菌作用 1、大多数G+球菌:溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不耐药金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌 2、G+杆菌:白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌 3、G-球菌:脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 4、少数G-杆菌:流感杆菌、百日咳鲍特菌 5、螺旋体、放线杆菌等 临床应用 治疗敏感G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。 1、溶血性链球菌:咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌:大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌:脑膜炎 草绿色链球菌:心内膜炎 螺旋体:梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2、G+杆菌:破伤风、白喉、炭疽杆菌(与抗毒素同用) 不良反应 1、变态反应:防治措施(过敏史、避免滥用及局部应用、避免饥饿时用药、抢救准备、皮试、临时配制、用药后观察30分钟、肾上腺素及糖皮质激素等) 2、赫氏反应 3、其他不良反应:局部刺激、青霉素脑病、高钾血症等 一、窄谱青霉素 青霉素V(苯氧甲青霉素) 特点:耐酸可口服 其他药物:非萘西林、海巴明青霉素V、丙匹西林等 二、耐酶青霉素类 特点:不易被青霉素酶水解,但作用弱于青霉素G 甲氧西林:不耐酸,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、双氯西林:耐酸、耐酶 三、广谱青霉素类 特点:耐酸、可口服、对G+、G-都有杀菌作用,疗效与青霉素G相当,不耐酶 氨苄西林:对G-杆菌作用较强,对G+菌作用弱于青霉素G 阿莫西林:用于敏感菌感染所致的呼吸道、尿路、胆道感染及伤寒治疗 四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 特点:广谱,对铜绿假单胞菌有强大作用。 羧苄西林:不耐酸、脑脊液中浓度低,对G-菌作用强,与庆大霉素有协同作用,但存在配伍禁忌 哌拉西林:不耐酶、脑脊液中浓度高,对脆弱类杆菌和多种厌氧菌敏感 五、抗革兰阴性杆菌青霉素类 特点:对G-杆菌作用强,但对铜绿假单胞菌无效,对G+菌作用弱 美西林、替莫西林、匹美西林 第三节 头孢菌素类抗生素 化学结构:母核7-氨基头孢烷酸 1、第一代头孢菌素:头孢氨苄等 2、第二代头孢菌素:头孢呋辛等 3、第三代头孢菌素:头孢噻肟等 4、第四代头孢菌素:头孢吡罗等 头孢菌素 体内过程:口服剂型耐酸,在体内分布广泛,可透过血脑屏障 药理作用及临床应用:抗菌作用与青霉素类相似,与青霉素有部分交叉耐药性 头孢菌素 对革兰阳性菌作用越来越弱 对革兰阴性菌作用越来越强 对绿脓杆菌和厌氧菌作用从无到有 肾脏毒性越来越小 第四代对革兰阳性、阴性菌均有高效 不良反应 过敏反应 胃肠道反应 静脉炎 肾毒性(第一代) 出血倾向(头孢孟多、头孢哌酮) 二重感染(第三、四代) 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 一、碳青霉烯类 亚胺培南:抗菌谱广、抗菌作用强、耐酶、稳定,在体内被脱氢肽酶水解失活,故临床所用制剂是与西司他丁(脱氢肽酶抑制药)等量配比的复方注射剂 美罗培南:对脱氢肽酶稳定 帕尼培南 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 二、头霉素类 头孢西丁:广谱、对厌氧菌有高效、对β-内酰胺酶高度稳

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