(传染病学课件)病毒性肝炎.ppt

病毒性肝炎 病毒性肝炎 一、概 述 病毒性肝炎（viral hepatitis）由多种肝炎病毒引起（甲、乙、丙、丁、戊型肝炎；其他有：庚型肝炎、输血传播病毒（TTV）、Sen病毒），以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病 主要表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常 部分病例：黄疸；无症状感染常见 甲肝和戊肝主要表现为急性肝炎 乙、丙、丁肝：慢性肝炎→肝硬化→重肝/肝细胞性肝癌 二、病原学：甲肝病毒（HAV） 人嗜肝RNA病毒（Heparnavirus）科 直径27～32nm，无包膜，球形 单股RNA， 7.5kb 抵抗力较强 易感动物：狨猴、黑猩猩 肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中排出 抗-HAV IgM：持续3～6月 抗-HAV IgG：多年 二、病原学：乙型肝炎病毒(HBV) 嗜肝DNA病毒(Hepadnavirus)科 动物肝炎病毒：土拨鼠肝炎病毒(WHV)、地松鼠肝炎病毒(GSHV)、鸭乙肝病毒（DHBV） 易感动物：黑猩猩 对外界抵抗力很强 二、病原学：HBV结构 HBV颗粒形式 小球形颗粒，直径约22nm，由HBsAg组成 管状颗粒，直径约22nm，长度约100~1 000nm，由小球形颗粒组成 大球形颗粒（Dane颗粒），完整的病毒体，直径42nm 包膜：乙肝表面抗原（HBsAg), 厚7nm 核心：直径28nm，含不完全环状双股DNA、HBcAg、HBeAg 和HBV DNAP 二、病原学：HBV DNA及其编码蛋白 约3.2kb，不完全的环状双链DNA L链有4个开放读码区（S、C、P、X 区） S区：前S1、前S2、S基因→前S1、前S2蛋白、HBsAg 大蛋白：前S1、前S2蛋白、HBsAg 中蛋白：前S2蛋白、HBsAg 主蛋白：HBsAg C区编码HBcAg 前C区编码HBeAg P区编码DNAP: DDDP、RDDP和RNA酶H X区编码X抗原（HBxAg): 反式激活肝细胞原癌基因 传染性标志：HBeAg 、HBV DNA、HBV DNAP、前S1蛋白、前S2蛋白 二、病原学：HBsAg亚型 HBsAg亚型： 10个，主要为adr、adw、ayr、ayw等 长江以北以adr占优势 长江以南adr和adw混存 新疆、西藏、内蒙古当地民族几乎均为ayw 传染源与续发病例之间具有共同的亚型 交叉免疫不完全 二、病原学：HBV DNA复制过程 正股(短链)在DDDP作用下先延伸成共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA, cccDNA) 以此为模板在宿主肝细胞酶的作用下转录成复制中间体(前基因组RNA) 以此为模板在病毒RDDP作用下逆转录成第一股子代DNA 前基因组RNA模板即被病毒RNA酶H降解 在DDDP作用下以第一股子代DNA为模板合成第二股子代DNA 双股DNA部分环化 二、病原学：HBV基因组的突变 mRNA中间体进行逆转录缺乏校对酶 HBV DNA序列易发生突变 S区突变：HBsAg亚型转变及血清HBsAg阴性乙肝 P区突变：HBV复制停止 X区突变：HBxAg合成障碍 前C区突变：HBeAg阴性／抗-HBe阳性乙肝 HBV的抗原抗体系统 　项目　出现时间　持续时间　　临床意义 HBsAg 　1-12周　急性1-20周　感染标志 　　　　　　　　　慢性多年　　无传染性 抗HBs　HBsAg　　10年　　　　恢复期 　转阴6-　　　　　　　保护作用 　　　　　12月　　　　　　　　疫苗接种 　　　　　　　　　　　　　　　有效 　项目　出现时间　持续时间　临床意义 HBeAg　稍后　　消失较早　　HBV复制 　　　　　　　　　　　　　　有传染性 抗HBe HBeAg 　　　　转阴后　　不定　　　复制减少 　　　　　　　　　　　　　　无保护性 项目　出现时间　持续时间　临床意义 抗HBcIgM 早　　　消失快　　急性期 　　　　　　　　　　　　　　慢性急发 抗HBcIgG　迟　　　多年　　过去感染 　　　　　　　　　　　　　　无保护性 二、病原学：丙肝病毒（HCV） 黄病毒（Flavivirus）科丙肝病毒属 直径30-60nm，球形颗粒，有包膜 核心部分：直径33nm，含9.5kb单股正链RNA基因组 基因型和亚型（根据核苷酸序列同源程度）：Simmonds分型（1～6型） 中国1b、2a、6a（香港） 易感动物：黑猩猩 二、病原学：HCV结构 3非编码区、5非编码区和一个ORF ORF 结构基因（核心蛋白和包膜蛋白） 非结构基因:NS2、NS3、NS4、NS5蛋白 变异:E区高变异区(HVR1、HVR2) 准种(quasispecies) : 存在