第四章 补体系统2012-3-18PPT.ppt

第四章 补体系统 Complement;Question;补体的发现（19世纪末）;提示：血清中存在两种活性成分： 抗体，可引起细菌凝集，耐热； 未知血清成分，能够裂解被抗体包被的细菌或细胞，对热敏感。 Buchner将在这种热敏感物质命名为alexin （希腊文， 意思：没有名字）;1899年，将这种补充抗体活性的血清成分命名为补体 ( complement)。 ;补体生物合成;补体固有成分(重点) 补体受体 补体调节蛋白;参与经典激活途径的成分（C1-C4） 参与旁路激活途径的成分（D、B、P因子） 参与MBL途径的成分（MBL，MASP） 共同终末途径成分（C5~C9） ; 指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子。 包括：C1抑制物（CI-INH）、I因子、H因子、C4结合蛋白（C4bp）、S蛋白、衰变加速因子（DAF）、膜辅助蛋白（MCP）等。;指表达于细胞膜表面能与某些补体成分或补体片段特异性结合的糖蛋白分子，可发挥多种生物学效应。包括：CR1-5、C3aR、C4aR、C5aR等 ;;以C3片段为配体的主要补体受体;（二）补体的命名;20世纪初，人们揭示了抗体与抗原结合后导致补体活化的经典途径。（classical pathway）;（一）补体的经典激活途径;; （2）C1q + 2个补体结合位点 →C1r活化→ C1s;;;;;;;补体经典激活途径;从种系发育学角度上是最古老的补体活化途径 旁路途径/第二途径/C3途径 激活物质： 某些细菌表面、LPS、酵母多糖、葡聚糖等 启动因子：D因子 激活顺序：C3，C5，C6，C7，C8，C9 作用：在感染早期即发挥作用;;;;;;;;共同终末途径;C3bBb3b —— C5 转化酶;补体替代激活途径;（三）补体活化的MBL途径;;（三）补体活化的MBL途径;;;补体活化的MBL途径;补体三种激活途径;三种激活途径的异同点;MAC：介导溶细胞效应 补体中间水解片段： 调理作用：C3b、C4b 免疫黏附和与清除免疫复合物：C3b 炎症介质：C3a、C5a、C4a、C2b;1. MAC：介导溶细胞效应;调理作用 免疫黏附;（1）介导免疫调理——促进吞噬 ;（2）介导免疫黏附，清除循环免疫复合物;（3）介导炎症反应;;（二）补体的病理生理学意义;;（二）补体的病理生理学意义;T淋巴细胞识别APC表面提呈的MHC 分子/抗原肽复合物;补体介导???调理作用促进抗原提呈;与抗原结合的C3d可使BCR与CR2／CD19／CD81复合物交联，促进B细胞活化;补体是抗体的主要“武器”;（二）补体的病理生理学意义;1、密切关系 （1）四个系统的活化均依赖级联酶解反应 （2）一个系统的活化成分可对另一系统发挥效应，如C1 INH不仅可调节C1r和C1s，也可抑制激肽释放酶、血浆纤溶酶、凝血因子VII和VI。 2、补体系统与凝血、激肽及纤溶系统间相互作用 四个酶系统相关作用的综合效应是介导炎症、超敏反应、体克、弥漫性血管内凝血、急性呼吸窘迫综合征等病理过程发生发展的重要机制之一。; 补体调节成分 C1q-抑制物 遗传性血管神经性水肿 DAF（CD55） 阵发性血尿（溶血） 补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs（C5-8） 脑膜炎球菌感染;遗传性血管神经性水肿;补体异常与疾病;补体与感染性疾病;经典途径;1、掌握补体的概念和补体的固有成分;;补体的调理作用;1. 列举补体的固有成分。 2. 试比较补体三条激活途径的主要差异点。 3. 补体系统激活后，可产生哪些具有重要生物学活性的裂解片断，可引发何种生物学效应?;