医学PPT课件缺血再灌注损伤.ppt

缺血-再灌注损伤 内容纲要： 缺血－再灌注损伤的原因和条件 缺血－再灌注损伤的发生机制 缺血－再灌注损伤时机体的功能及代谢变化 防治缺血－再灌注损伤的病理生理基础 患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动，立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。 病例讨论 1.为什么在溶栓后出现严重的心律失常? 2.缺血-再灌注损伤是否等于缺血-再灌注？ 3.缺血-再灌注损伤是否可逆？ 3.线粒体途径(mitochondrion pathway) 缺血再灌注时，线粒体功能受损，细胞色素氧化酶功能失调，损伤的电子传递链使自由基生成增多，水的生成减少 缺血、缺氧ATP减少，钙进入线粒体，使锰-超氧化物岐化酶减少，清除自由基的能力降低 2. 线粒体功能障碍 3. 再灌注性心律失常 Ca2+超载使心肌动作电位后形成后除极 系AP后短暂的震荡性除极，包括早后除极（EAD）和迟后除极（DAD），引发早搏、房性及室性阵发性心动过速 4. 促进氧自由基的生成 5. 加重酸中毒，肌原纤维过度收缩及心肌坏死 五、肾和肝的损伤 线粒体的损伤及急性肾小管坏死 肝功能受损致酶活性升高，细胞肿胀 脂肪变性、空泡形成及点状坏死 思考题 1.名词解释：缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、ph反常、钙超载、心肌顿抑、呼吸爆发、细胞间黏附分子 2.简述缺血-再灌注损伤的发生机制？ 3.缺血-再灌注损伤时氧自由基增多的可能机制？ 4.钙超载引起再灌注损伤的机制？ 5.中性粒细胞介导再灌注损伤的机制？ 第四节 防治缺血－再灌注 损伤的病理生理基础 一、消除缺血原因，尽早恢复血流，控制再灌注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除氧自由基 四、减轻钙超载 五、应用中性粒细胞抑制剂 六、应用细胞保护剂（牛磺酸、金属硫蛋白等） * (Ischemia-reperfusion injury) (Ischemia-reperfusion injury) 缺血-再灌注损伤 缺血器官在恢复血液灌注后缺血 性损伤进一步加重的现象，称为缺血 －再灌注损伤(IRI)。 预先用无钙溶液短暂灌流后， 恢复正常含钙溶液灌流，导致细胞 外Ca2+大量内流而引起细胞损伤进 一步加重的现象。 钙反常(calcium paradox): 用低氧或无氧液培养细胞 一段时间后恢复正常氧供应， 细胞的损伤更趋严重的现象。 氧反常(oxygen paradox): 再灌注时迅速纠正缺血组织 的酸中毒，损伤反而进一步 加重的现象。 pH反常(pH paradox): 第一节 原因和条件 一、原因 1.全身循环障碍后恢复血流 2.组织器官缺血后恢复血流 3.血管再通 二、条件 1.缺血时间 3.侧支循环 2.需氧程度 4.再灌注条件 病例 第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制 一、自由基的损伤作用 二、钙超载 三、白细胞的激活 第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制 一、自由基的损伤作用 自由基(free radical)是指在 外层电子轨道含有一个或多个不 配对电子的原子、原子团或分子的总称。 2. 脂性自由基(lipid free radical) 脂氧自由基（LO.) 脂过氧自由基(LOO.) 1. 氧自由基 (一)氧自由基(oxygen free radical，OFR) 的种类和代谢 e-+H+ H2O e- _ ? O2 e-+2H+ H2O2 e-+H+ H2O OH? O2 (二)再灌注时氧自由基生成增多的机制 ATP AMP Reperfusion phase Ischemia phase XD 次黄嘌呤核苷 XO Ca 2+ OH? Fe 3+ 黄嘌呤 + 2 H O + 2 2 O . - 腺嘌呤核苷 ADP 次黄嘌呤 O 2 XO 尿酸 + H 2 O 2 + + H 2 O 2 O 2 2 _ . 1.黄嘌呤氧化酶途径(xanthine oxidase pathway)