医学课件急性冠脉综合征血脂干预的再认识.ppt

更多医学精品尽在医学吧 /rayshiu 急性冠脉综合征血脂干预的再认识 山东省立医院 背 景 随着我国工业化、城市化的发展，中国心脑血管疾病即将出现井喷，公共健康问题日益凸显。 卫生部正式提出健康中国2020战略，以心血管疾病防控为支点，撬动中国人群疾病防控的宏伟大业。 背 景 从20世纪60年代开始，全世界范围内进行了许多有关降低胆固醇防治冠心病的研究，初步的结果表明，血浆胆固醇降低1％，冠心病事件发生的危险性可降低2％ 从而确立了降低胆固醇与降低冠心病危险为“1：2”的规律 他汀——自然界送给人类的礼物 1976年，日本三共制药公司生物化学家Endo经过6000多次科学实验，在真菌（Penicillium Citrinum）培养液中偶然提取出了一种新的次生代谢产物——ML-236B，能够抑制胆固醇合成过程中的限速酶3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA），从而使胆固醇的合成减少50%。 ML-236B后来被命名为康帕丁（compactin）、美伐他汀（mevastatin） 他汀——自然界送给人类的礼物 1987年，美国默克公司研制出了第一个半人工合成的他汀——洛伐他汀（lovastatin）。 之后，普伐他汀（pravastatin）、辛伐他汀（simvastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、阿托伐他汀（atorvastatin）和瑞舒伐他汀（rosuvastatin）等一系列他汀类药物相继问世，开创了降脂治疗及心血管预防的新时代。 因此，有科学家将这种神奇的药物称为“超级他汀（super statins）”、“降低胆固醇的青霉素（Penicillin for cholesterol）”，也被誉为自然界送给人类的礼物（a gift from nature）。 五大里程碑研究奠定他汀治疗的基石地位 4S、WOSCOPS、CARE、LIPID和FCAPS/TexCAPS五大降脂临床研究充分肯定了他汀降脂治疗的临床获益 他汀治疗在冠心病一级预防中的循证医学证据 西苏格兰冠心病预防研究（ WOSCOPS）：6595例高胆醇血症男性患者，年龄45-64岁；该组患者的平均血TC为7.04mmol/L（272mg/dl），LDL-C为4.97mmol/L（192mg/dl）。 治疗组接受普伐他汀40mg，每晚1次。平均随访4.9年。治疗组冠心病事件（非致死性心肌梗死或冠心病死亡）的危险度相对减低31％，其中明确的冠心病死亡降低28％，所有冠心病死亡率降低32％（P＝0.033），各种原因的总死亡率降低22％。 他汀治疗在冠心病一级预防中的循证医学证据 空军/德州冠状动脉粥样硬化预防研究（AFCAPS/TexCAPS）：5608例45-73岁男性和997例55-73岁女性，血浆TC 4.71-6.8lmmol/L（182-262mg/dl），LDL-C3.4-4.9mmol/L（132-190mg/dl），TG＜4.50mmol/L（399mg/dl）。 随机给予安慰剂或洛伐他汀20mg/d，若LDL-C＞2.80mmol/L，增加剂量至40mg/d。追踪观察平均5.2年。 洛伐他汀治疗使一级终点（心肌梗死、不稳定性心绞痛和心脏猝死）相对危险性下降37％；心肌梗死的相对危险性下降40％；不稳定性心绞痛的相对危险性下降32％；使需接受冠状动脉再通术的相对危险性下降63％。两组间总死亡率及肿瘤发生率无差别。 结论：对于血浆LDL-C和TG水平正常或轻度升高的无冠心病患者，洛伐他汀治疗5.2年可降低急性冠状动脉事件发生的危险性。 他汀治疗在冠心病一级预防中的循证医学证据 日本成人高胆固醇处理一级预防研究（MEGA）：8214名40-70岁男性（占32％）和绝经期至70岁女性（占68％），血TC5.70-6.9mmol/L（220-270mg/dl）、LDL-C平均4.07mmol/L（157mg/dl）、TG平均1.42mmol/L（127mg/dl）、HDL-C平均1.50mmol/L（58mg/dl）的无冠心病者 随机单次给予美国国家胆固醇教育计划（NCEP）第一期饮食（对照组）或NCEP第一期饮食加普伐他汀10-20mg（他汀组），平均随访5.3年。 冠心病事件减少33％，总心血管事件减少26.0％（P＝0.01）。两组不良反应相似。 结论：轻中度血TC增高人群用小剂量普伐他汀能安全有效降低冠心病危险。 他汀治疗在冠心病一级预防中的循证医学证据 瑞舒伐他汀一级预防确证研究（JUPITER）：该研究筛选了男性大于50岁，女性大于60岁，既往没有心血管疾病史，而且LDL-C 130mg/dl，hs- CRP 2 mg/l ，最终入选17802人，平均年龄66岁。 研究